Lenalidomide/lage dosis dexamethason in combinatie met continu oraal cyclofosfamide in vergelijking met lenalidomide/lage dosis dexamethason in combinatie met enkelvoudige cyclofosfamidedoses IV bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom (MM_LEN_DEX_CY)

INSLUITINGSCRITERIA

1. Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Leeftijd ten minste 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Eerder gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van standaardcriteria en behandeling vereist voor primaire refractaire ziekte of 1e - 3e terugval vanwege progressieve ziekte (PD), gedefinieerd als een toename van 25% in M-proteïne, ontwikkeling van nieuwe of verergering van bestaande lytische botlaesies of weke delen plasmacytoom, of hypercalciëmie (serumcalcium > 11,3 mg/dL), of klinische terugval van CR.

5. Ten minste één meetbare ziektemanifestatie die als volgt is gedefinieerd:

   • Voor secretoir multipel myeloom wordt meetbare ziekte gedefinieerd als elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet uitsluitend, > 1 g/dl IgG M-proteïne of > 0,5 g/dl IgA) en, waar van toepassing, de uitscheiding in de lichte keten van ≥ 200 mg/24 uur.
   • Voor oligo- of niet-secretoir multipel myeloom wordt meetbare ziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van plasmacytomen van zacht weefsel (geen bot), zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI, CT-Scan) of een kwantificeerbare plasmacelinfiltratie van het beenmerg zoals bepaald door beenmergbiopsie.
6. ECOG-prestatiestatus gelijk aan of minder dan 2 op het moment van randomisatie/registratie (zie bijlage I).

7. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie/registratie:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l zonder gebruik van koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen vóór de laboratoriumtest.
   • Trombocytengetal ≥ 75 x 109/L zonder transfusieondersteuning binnen 14 dagen voor het laboratoriumonderzoek.
   • Hemoglobine ≥ 7,5 g/dl (ongeacht transfusieondersteuning of eerdere medicatie met erytropoëtine).
   • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut.
   • Totaal bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) gelijk aan of kleiner dan 2,5 x ULN.
   • Gecorrigeerd serumcalcium < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten:

   • Begrijp dat de onderzoeksmedicatie een mogelijk teratogeen risico kan hebben

   • Instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking, en in staat zijn zich hieraan te houden, 4 weken voor het starten van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 4 weken na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft. Dit is van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding die maandelijks wordt bevestigd. De volgende zijn effectieve anticonceptiemethoden:

     • implantaat
     • Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (IUS)
     • Medroxyprogesteronacetaat depot
     • Sterilisatie van de eileiders
     • Alleen geslachtsgemeenschap met een gesteriliseerde mannelijke partner; vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma-analyses
     • Ovulatieremmende pillen met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel)

   Gecombineerde orale anticonceptiepillen worden niet aanbevolen. Als een proefpersoon gecombineerde orale anticonceptie gebruikte, moet ze overschakelen op een van de bovenstaande methoden. Het verhoogde risico op VTE houdt aan gedurende 4 tot 6 weken na het stoppen van gecombineerde orale anticonceptie

   Profylactische antibiotica moeten worden overwogen op het moment van insertie, met name bij patiënten met neutropenie vanwege het risico op infectie

   • Akkoord gaan met een zwangerschapstest onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml niet meer dan 3 dagen vanaf het begin van de studiemedicatie nadat de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen.
   • Stem ermee in om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde sterilisatie van de eileiders. Deze testen mogen niet later dan 3 dagen voor het begin van de volgende behandeling worden uitgevoerd. Deze vereiste geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen
   • Stem ermee in condooms te gebruiken tijdens de therapie met het studiegeneesmiddel, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende één week na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft.
   • Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatietherapie.

   Alle vakken moeten

   • Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker.
9. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst
10. In staat en bereid om dagelijks heparine (meestal laagmoleculair gewicht - LMWH) of laag acetylsalicylzuur (100 mg) in te nemen als profylactische antistolling.
11. Levensverwachting > 3 maanden.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
2. Vrouwen die zwanger zijn, berekenen om zwanger te worden of borstvoeding geven (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide).
3. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Patiënt is momenteel ingeschreven in een andere klinische onderzoeksstudie of is ingeschreven in een dergelijke studie binnen 4 weken vóór randomisatie/registratie en/of krijgt om welke reden dan ook een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een dergelijk middel ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie/registratie.
5. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide, dexamethason of cyclofosfamide of vergelijkbare geneesmiddelen.
6. Elk eerder gebruik van lenalidomide.
7. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
8. Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
9. Elke andere chemotherapie of hoge dosis dexamethason binnen 4 weken voor randomisatie/registratie.
10. Immunotherapie of antilichaamtherapie binnen 8 weken voor randomisatie/registratie.
11. Grote operatie binnen 4 weken voor randomisatie/registratie.
12. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie/registratie, New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
13. Cardiale amyloïdose.
14. Slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus of een andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens het protocol kan verstoren.
15. Elke systemische infectie die behandeling vereist.
16. Cystitis.
17. Verstoring van de urinestroom.
18. Niet in staat of niet bereid om dagelijks heparine (meestal laagmoleculair gewicht - LMWH) of laag acetylsalicylzuur (100 mg) in te nemen als profylactische antistolling.