Lenalidomid/lågdos dexametason i kombination med kontinuerlig oral cyklofosfamid jämfört med lenalidomid/lågdos dexametason i kombination med enstaka cyklofosfamiddoser IV hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom (MM_LEN_DEX_CY)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
2. Ålder minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Tidigare diagnostiserad med multipelt myelom baserat på standardkriterier och kräver terapi för primär refraktär sjukdom eller 1:a till 3:e återfall på grund av progressiv sjukdom (PD), definierad som en 25 % ökning av M-protein, utveckling av nya eller försämring av befintliga lytiska benskador eller plasmacytom i mjukvävnad, eller hyperkalcemi (serumkalcium > 11,3 mg/dL), eller kliniskt återfall från CR.

5. Minst en mätbar sjukdomsmanifestation definierad enligt följande:

   • För sekretoriskt multipelt myelom definieras mätbar sjukdom som varje kvantifierbart monoklonalt proteinvärde i serum (vanligtvis, men inte uteslutande, > 1g/dL IgG M-protein eller > 0,5 g/dL IgA) och, i förekommande fall, utsöndring av lätt kedja i urin av ≥ 200 mg/24 timmar.
   • För oligo- eller icke-sekretoriskt multipelt myelom definieras mätbar sjukdom av närvaron av mjukvävnadsplasmacytom (inte ben) som bestämts genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs. MRI, CT-Scan) eller en kvantifierbar plasmacellsinfiltration av benmärgen, bestämt genom benmärgsbiopsi.
6. ECOG-prestandastatus lika med eller mindre än 2 vid tidpunkten för randomisering/registrering (se bilaga I).

7. Laboratorietestresultat inom dessa intervall inom 1 vecka före randomisering/registrering:

   • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L utan användning av kolonistimulerande faktorer inom 14 dagar före laboratorietestet.
   • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L utan transfusionsstöd inom 14 dagar före laboratorietestet.
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (oavsett transfusionsstöd eller tidigare medicinering med erytropoietin).
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/minut.
   • Totalt bilirubin lika med eller mindre än 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) lika med eller mindre än 2,5 x ULN.
   • Korrigerat serumkalcium < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste:

   • Förstå att studiemedicinen kan ha en potentiell teratogen risk

   • Gå med på att använda, och kunna följa, effektiv preventivmedel utan avbrott, 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, under hela studieläkemedlets behandling (inklusive dosavbrott) och i 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré. Detta gäller såvida inte försökspersonen förbinder sig till absolut och fortsatt avhållsamhet bekräftad på månadsbasis. Följande är effektiva preventivmetoder:

     • Implantera
     • Levonorgestrel-frisättande intrauterint system (IUS)
     • Medroxiprogesteronacetatdepå
     • Tubalsterilisering
     • Sexuellt samlag endast med en vasektomerad manlig partner; vasektomi måste bekräftas av två negativa spermaanalyser
     • Ägglossningshämmande piller med endast progesteron (dvs desogestrel)

   Kombinerade p-piller rekommenderas inte. Om en försöksperson använde kombinerad p-piller måste hon byta till någon av metoderna ovan. Den ökade risken för VTE fortsätter i 4 till 6 veckor efter avslutad kombinerad oral preventivmetod

   Profylaktisk antibiotika bör övervägas vid insättningstillfället, särskilt hos patienter med neutropeni på grund av risk för infektion

   • Gå överens om att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest med en lägsta känslighet på 25 mIU/ml inte mer än 3 dagar från början av studiemedicinering när försökspersonen har använt effektiv preventivmedel i minst 4 veckor. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet.
   • Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest var 4:e vecka inklusive 4 veckor efter avslutad studiebehandling, utom i fallet med bekräftad tubalsterilisering. Dessa tester bör utföras inte mer än 3 dagar innan nästa behandling påbörjas. Detta krav gäller även kvinnor i fertil ålder som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet Manliga försökspersoner måste
   • Gå med på att använda kondom under hela studieläkemedelsbehandlingen, under alla dosavbrott och under en vecka efter avslutad studieterapi om deras partner är i fertil ålder och inte har något preventivmedel.
   • Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapin och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

   Alla ämnen måste

   • Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar studieläkemedelsterapi och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
   • Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren.
9. Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet
10. Kan och vill ta heparin (vanligtvis lågmolekylär - LMWH) eller låg acetylsalicylsyra (100 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering.
11. Förväntad livslängd > 3 månader.

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Kvinnor som är gravida beräknar att bli gravida eller ammar (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid).
3. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Patienten är för närvarande inskriven i en annan klinisk forskningsstudie eller har tagits in i en sådan studie inom 4 veckor före randomisering/registrering och/eller får ett prövningsmedel av någon anledning eller har fått ett sådant medel inom 4 veckor före randomisering/registrering.
5. Känd överkänslighet mot talidomid, dexametason eller cyklofosfamid eller liknande läkemedel.
6. All tidigare användning av lenalidomid.
7. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
8. Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ A, B eller C.
9. Annan kemoterapi eller högdos dexametason inom 4 veckor före randomisering/registrering.
10. Immunterapi eller antikroppsbehandling inom 8 veckor före randomisering/registrering.
11. Stor operation inom 4 veckor före randomisering/registrering.
12. Hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering/registrering, New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
13. Hjärtamyloidos.
14. Dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus eller annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt protokollet.
15. Varje systemisk infektion som kräver behandling.
16. Cystit.
17. Störning av urinflödet.
18. Kan inte eller vill ta heparin (vanligtvis lågmolekylär vikt - LMWH) eller låg acetylsalicylsyra (100 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering.