Lenalidomida/dosis baja de dexametasona en combinación con ciclofosfamida oral continua en comparación con lenalidomida/dosis baja de dexametasona combinada con dosis únicas de ciclofosfamida IV en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (MM_LEN_DEX_CY)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad mínima de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Previamente diagnosticado con mieloma múltiple basado en criterios estándar y requiere terapia para enfermedad refractaria primaria o 1ra - 3ra recaída debido a enfermedad progresiva (EP), definida como un aumento del 25% en la proteína M, desarrollo de nuevas lesiones óseas líticas o empeoramiento de las existentes o plasmocitoma de tejidos blandos, o hipercalcemia (calcio sérico > 11,3 mg/dl), o recaída clínica de RC.

5. Al menos una manifestación medible de la enfermedad definida de la siguiente manera:

   • Para el mieloma múltiple secretor, la enfermedad medible se define como cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable (por lo general, pero no exclusivamente, > 1 g/dL de proteína M IgG o > 0,5 g/dL de IgA) y, cuando corresponda, la excreción de cadenas ligeras en orina de ≥ 200 mg/24 h.
   • Para el mieloma múltiple oligosecretor o no secretor, la enfermedad medible se define por la presencia de plasmocitomas de tejidos blandos (no óseos) según lo determinado por el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, resonancia magnética, tomografía computarizada) o una infiltración cuantificable de células plasmáticas de la médula ósea determinada por una biopsia de médula ósea.
6. Estado funcional ECOG igual o inferior a 2 en el momento de la aleatorización/registro (ver Apéndice I).

7. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos dentro de 1 semana antes de la aleatorización/registro:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L sin el uso de factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio.
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L sin soporte transfusional dentro de los 14 días previos a la prueba de laboratorio.
   • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (independientemente del soporte transfusional o medicación previa con eritropoyetina).
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/minuto.
   • Bilirrubina total igual o inferior a 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) igual o inferior a 2,5 x ULN.
   • Calcio sérico corregido < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Las mujeres en edad fértil deben:

   • Comprender que el medicamento del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial

   • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente. Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos:

     • Implante
     • Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)
     • Depósito de acetato de medroxiprogesterona
     • Esterilización tubárica
     • Relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe ser confirmada por dos análisis de semen negativos
     • Píldoras inhibidoras de la ovulación que solo contienen progesterona (es decir, desogestrel)

   No se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si un sujeto estaba usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anteriores. El aumento del riesgo de TEV continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada

   Deben considerarse los antibióticos profilácticos en el momento de la inserción, especialmente en pacientes con neutropenia debido al riesgo de infección.

   • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mIU/ml no más de 3 días desde el inicio de la medicación del estudio una vez que el sujeto haya estado tomando un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
   • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas deben realizarse no más de 3 días antes del inicio del siguiente tratamiento. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua Los sujetos masculinos deben
   • Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
   • Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

   Todos los sujetos deben

   • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
   • Aceptar no compartir el medicamento del estudio con otra persona y devolver todo el medicamento del estudio no utilizado al investigador.
9. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratado
10. Capaz y dispuesto a tomar heparina (generalmente de bajo peso molecular - HBPM) o ácido acetilsalicílico bajo (100 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica.
11. Esperanza de vida > 3 meses.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
2. Las mujeres que están embarazadas, calculan quedar embarazadas o están amamantando (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
3. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El paciente actualmente está inscrito en otro estudio de investigación clínica o ha sido inscrito en dicho estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización/registro y/o está recibiendo un agente en investigación por cualquier motivo o ha recibido dicho agente dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización/registro.
5. Hipersensibilidad conocida a la talidomida, dexametasona, ciclofosfamida o fármacos similares.
6. Cualquier uso previo de lenalidomida.
7. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
8. Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
9. Cualquier otra quimioterapia o dosis altas de dexametasona dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización/registro.
10. Inmunoterapia o terapia con anticuerpos dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización/registro.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización/registro.
12. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización/registro, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
13. Amiloidosis cardíaca.
14. Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que potencialmente podría interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
15. Cualquier infección sistémica que requiera tratamiento.
16. Cistitis.
17. Alteración del flujo urinario.
18. No puede o no quiere tomar heparina (generalmente de bajo peso molecular - HBPM) o ácido acetilsalicílico bajo (100 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica.