Lenalidomid/niedrig dosiertes Dexamethason in Kombination mit kontinuierlichem oralem Cyclophosphamid im Vergleich zu Lenalidomid/niedrig dosiertem Dexamethason in Kombination mit Cyclophosphamid-Einzeldosen i.v. bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (MM_LEN_DEX_CY)

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Zuvor basierend auf Standardkriterien mit multiplem Myelom diagnostiziert und erfordert eine Therapie wegen primärer refraktärer Erkrankung oder 1. - 3. Rückfall aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung (PD), definiert als 25%iger Anstieg des M-Proteins, Entwicklung neuer oder Verschlechterung bestehender lytischer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytom oder Hyperkalzämie (Serumkalzium > 11,3 mg/dl) oder klinischer Rückfall von CR.

5. Mindestens eine messbare Krankheitsmanifestation, die wie folgt definiert ist:

   • Beim sekretorischen multiplen Myelom ist eine messbare Erkrankung definiert als jeder quantifizierbare monoklonale Proteinwert im Serum (im Allgemeinen, aber nicht ausschließlich, > 1 g/dl IgG-M-Protein oder > 0,5 g/dl IgA) und gegebenenfalls die Ausscheidung von leichten Ketten im Urin ≥ 200 mg/24 h.
   • Beim oligo- oder nicht-sekretorischen multiplen Myelom wird eine messbare Erkrankung durch das Vorhandensein von Plasmozytomen des Weichgewebes (nicht des Knochens) definiert, die durch eine klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (d. h. MRI, CT-Scan) oder eine quantifizierbare Plasmazellinfiltration des Knochenmarks, wie durch Knochenmarkbiopsie bestimmt.
6. ECOG-Leistungsstatus gleich oder kleiner als 2 zum Zeitpunkt der Randomisierung/Registrierung (siehe Anhang I).

7. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung/Registrierung:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L ohne Anwendung von koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest.
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Laboruntersuchung.
   • Hämoglobin ≥ 7,5 g/dl (unabhängig von Transfusionsunterstützung oder vorheriger Medikation mit Erythropoietin).
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute.
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) gleich oder kleiner als 2,5 x ULN.
   • Korrigiertes Serumkalzium < 14 mg/dl (< 3,5 mmol/l).

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen:

   • Verstehen Sie, dass die Studienmedikation ein potenzielles teratogenes Risiko haben könnte

   • Zustimmung zur Anwendung und Einhaltung einer wirksamen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung, 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments, während der gesamten Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 4 Wochen nach dem Ende der Studienmedikamententherapie, auch wenn sie an Amenorrhoe leidet. Dies gilt, es sei denn, der Proband verpflichtet sich zu absoluter und fortgesetzter Abstinenz, die monatlich bestätigt wird. Die folgenden sind wirksame Methoden der Empfängnisverhütung:

     • Implantieren
     • Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System (IUS)
     • Medroxyprogesteronacetat-Depot
     • Tubensterilisation
     • Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten männlichen Partner; Vasektomie muss durch zwei negative Samenanalysen bestätigt werden
     • Ovulationshemmende reine Progesteron-Pillen (z. B. Desogestrel)

   Kombinierte orale Kontrazeptiva werden nicht empfohlen. Wenn eine Patientin eine kombinierte orale Kontrazeption verwendet hat, muss sie auf eine der oben genannten Methoden umsteigen. Das erhöhte VTE-Risiko hält 4 bis 6 Wochen nach Absetzen der kombinierten oralen Kontrazeption an

   Aufgrund des Infektionsrisikos sollte zum Zeitpunkt des Einsetzens insbesondere bei Patienten mit Neutropenie eine prophylaktische Antibiotikagabe in Betracht gezogen werden

   • Stimmen Sie zu, einen medizinisch überwachten Schwangerschaftstest mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 mIU/ml nicht mehr als 3 Tage nach Beginn der Studienmedikation zu haben, sobald die Person mindestens 4 Wochen lang eine wirksame Empfängnisverhütung durchgeführt hat. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die eine vollständige und fortgesetzte Abstinenz praktizieren.
   • Zustimmung zu einem ärztlich überwachten Schwangerschaftstest alle 4 Wochen, einschließlich 4 Wochen nach Ende der Studienbehandlung, außer im Fall einer bestätigten Eileitersterilisation. Diese Tests sollten nicht später als 3 Tage vor Beginn der nächsten Behandlung durchgeführt werden. Diese Vorgabe gilt auch für gebärfähige Frauen, die eine vollständige und fortgesetzte Abstinenz praktizieren müssen
   • Zustimmung zur Verwendung von Kondomen während der Studienmedikamententherapie, während jeder Dosisunterbrechung und für eine Woche nach Beendigung der Studientherapie, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist und keine Empfängnisverhütung hat.
   • Stimmen Sie zu, während der Studienmedikamententherapie und für eine Woche nach Ende der Studienmedikamententherapie keinen Samen zu spenden.

   Alle Fächer müssen

   • Stimmen Sie zu, während der Einnahme des Studienmedikaments und für eine Woche nach Absetzen des Studienmedikaments auf Blutspenden zu verzichten.
   • Stimmen Sie zu, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfarzt zurückzugeben.
9. Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 5 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust
10. Fähigkeit und Bereitschaft zur täglichen Einnahme von Heparin (meist niedermolekulares NMH) oder niedermolekularer Acetylsalicylsäure (100 mg) als prophylaktische Antikoagulation.
11. Lebenserwartung > 3 Monate.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
2. Frauen, die schwanger sind, voraussichtlich schwanger werden oder stillen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
3. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
4. Der Patient ist derzeit in eine andere klinische Forschungsstudie eingeschrieben oder wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung/Registrierung in eine solche Studie aufgenommen und/oder erhält aus irgendeinem Grund ein Prüfpräparat oder hat ein solches innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung/Registrierung erhalten.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Dexamethason oder Cyclophosphamid oder ähnliche Arzneimittel.
6. Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid.
7. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
8. Bekanntermaßen positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C.
9. Jede andere Chemotherapie oder hochdosiertes Dexamethason innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung/Registrierung.
10. Immuntherapie oder Antikörpertherapie innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung/Registrierung.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung/Registrierung.
12. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung/Registrierung, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
13. Kardiale Amyloidose.
14. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten.
15. Jede systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert.
16. Zystitis.
17. Störung des Harnflusses.
18. Heparin (normalerweise niedermolekulares LMWH) oder Acetylsalicylsäure (100 mg) mit niedrigem Molekulargewicht täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen können oder wollen.