Lenalidomid/alacsony dózisú dexametazon folyamatos orális ciklofoszfamiddal kombinálva, összehasonlítva a lenalidomid/alacsony dózisú dexametazon egyszeri ciklofoszfamiddózisokkal kombinált IV. relapszusban/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (MM_LEN_DEX_CY)

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
2. A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 éves.
3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
4. Korábban myeloma multiplexben diagnosztizáltak standard kritériumok alapján, és terápiát igényel az elsődleges refrakter betegség vagy az 1-3. relapszus progresszív betegség (PD) miatt, amelyet az M-protein 25%-os növekedéseként határoztak meg, új léziók kialakulása vagy a meglévő lítikus csontsérülések súlyosbodása. vagy lágyszöveti plazmacitóma, vagy hiperkalcémia (szérum kalcium > 11,3 mg/dl), vagy klinikai relapszus a CR-ből.

5. Legalább egy mérhető betegség megnyilvánulása az alábbiak szerint:

   • A szekréciós myeloma multiplex esetében mérhető betegségnek minősül bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérjeérték (általában, de nem kizárólagosan > 1g/dl IgG M-protein vagy > 0,5 g/dl IgA), és adott esetben a vizelettel történő könnyűlánc-kiválasztás ≥ 200 mg/24 óra.
   • Oligo- vagy nem szekréciós myeloma multiplex esetén a mérhető betegséget a lágyszöveti (nem csont) plazmacitómák jelenléte határozza meg, amint azt klinikai vizsgálattal vagy megfelelő röntgenfelvételekkel (pl. MRI, CT-Scan) vagy a csontvelő csontvelő-biopsziával meghatározott, számszerűsíthető plazmasejtes infiltrációja.
6. Az ECOG teljesítmény státusza 2 vagy kevesebb a véletlenszerű besorolás/regisztráció időpontjában (lásd az I. függeléket).

7. Laboratóriumi vizsgálati eredmények ezeken a tartományokon belül a randomizálást/regisztrációt megelőző 1 héten belül:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L telepstimuláló faktorok alkalmazása nélkül a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 14 napon belül.
   • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/l transzfúziós támogatás nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 14 napon belül.
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (függetlenül a transzfúzió támogatásától vagy a korábbi eritropoetinnel végzett gyógyszeres kezeléstől).
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc.
   • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb.
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) egyenlő vagy kisebb, mint 2,5 x ULN.
   • Korrigált szérumkalcium < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. A fogamzóképes korú női alanyoknak:

   • Értse meg, hogy a vizsgálati gyógyszer potenciális teratogén kockázattal járhat

   • Beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, és be kell tartania azt, 4 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati gyógyszeres terápia teljes időtartama alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 4 hétig, még akkor is, ha amenorrhoeás. Ez akkor érvényes, ha az alany elkötelezi magát a havi rendszerességgel megerősített abszolút és folyamatos absztinencia mellett. A következő hatékony fogamzásgátlási módszerek:

     • Implantátum
     • Levonorgestrel-releasing intrauterin rendszer (IUS)
     • Medroxiprogeszteron-acetát raktár
     • Tubus sterilizálás
     • Szexuális kapcsolat csak vazektómizált férfi partnerrel; a vasectomiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni
     • Ovulációt gátló, csak progeszteront tartalmazó tabletták (azaz dezogesztrel)

   A kombinált orális fogamzásgátló tabletták nem javasoltak. Ha az alany kombinált orális fogamzásgátlást alkalmazott, át kell váltania a fenti módszerek egyikére. A VTE fokozott kockázata a kombinált orális fogamzásgátlás abbahagyása után 4-6 hétig fennáll

   A profilaktikus antibiotikumok alkalmazását fontolóra kell venni a behelyezéskor, különösen neutropeniában szenvedő betegeknél a fertőzés veszélye miatt

   • Fogadja el, hogy orvosilag felügyelt, legalább 25 mIU/ml érzékenységű terhességi tesztet végezzen legkésőbb 3 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől számítva, ha az alany legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlást alkalmaz. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak.
   • Fogadja el, hogy 4 hetente, beleértve a vizsgálati kezelés befejezése utáni 4 hetet is, orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen, kivéve a megerősített petevezeték-sterilizálás esetét. Ezeket a vizsgálatokat legfeljebb 3 nappal a következő kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak. A férfi alanyoknak kötelező
   • Vállalják az óvszer használatát a vizsgált gyógyszeres terápia során, az adagolás bármely megszakítása alatt és a vizsgálati terápia befejezése után egy hétig, ha partnerük fogamzóképes, és nincs fogamzásgátlása.
   • Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és egy hétig a vizsgált gyógyszeres terápia befejezése után.

   Minden tantárgynak kötelező

   • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig.
   • Fogadja el, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak.
9. Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 5 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómát
10. Képes és hajlandó naponta heparint (általában alacsony molekulatömegű – LMWH) vagy alacsony acetilszalicilsavat (100 mg) szedni profilaktikus véralvadásgátló szerként.
11. Várható élettartam > 3 hónap.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. A terhes nőstények várhatóan teherbe esnek vagy szoptatnak (a szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak).
3. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
4. A páciens jelenleg egy másik klinikai kutatási vizsgálatban vesz részt, vagy a randomizáció/regisztráció előtt 4 héten belül részt vett egy ilyen vizsgálatban, és/vagy bármilyen okból vizsgálati szert kap, vagy kapott ilyen szert a randomizáció/regisztráció előtti 4 héten belül.
5. Talidomiddal, dexametazonnal vagy ciklofoszfamiddal vagy hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység.
6. A lenalidomid bármely korábbi alkalmazása.
7. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása.
8. Ismert HIV-pozitív vagy fertőző, A, B vagy C típusú hepatitis.
9. Bármilyen más kemoterápia vagy nagy dózisú dexametazon a randomizáció/regisztráció előtti 4 héten belül.
10. Immunterápia vagy antitestterápia a randomizáció/regisztráció előtt 8 héten belül.
11. Nagy műtét a randomizáció/regisztráció előtt 4 héten belül.
12. Szívinfarktus a randomizáció/regisztráció előtt 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
13. Szív amiloidózis.
14. Rosszul szabályozott magas vérnyomás, diabetes mellitus vagy más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely potenciálisan megzavarhatja a protokoll szerinti kezelés befejezését.
15. Bármilyen szisztémás fertőzés, amely kezelést igényel.
16. Hólyaggyulladás.
17. A vizelet áramlásának zavara.
18. Nem tud vagy nem hajlandó naponta heparint (általában alacsony molekulatömegű – LMWH) vagy alacsony acetilszalicilsavat (100 mg) szedni profilaktikus véralvadásgátló szerként.