再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるレナリドミド/低用量デキサメタゾンと連続経口シクロホスファミドの併用と、レナリドミド/低用量デキサメタゾンとシクロホスファミドの単回投与 IV との比較 (MM_LEN_DEX_CY)

包含基準

1. インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で少なくとも18歳。
3. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
4. -以前に標準基準に基づいて多発性骨髄腫と診断され、原発性難治性疾患の治療が必要または進行性疾患（PD）のために1回目から3回目の再発、Mタンパク質の25％増加、新規の発生または既存の溶解性骨病変の悪化として定義または軟部組織形質細胞腫、または高カルシウム血症 (血清カルシウム > 11.3 mg/dL)、または CR からの臨床的再発。

5. 以下のように定義される少なくとも1つの測定可能な疾患症状：

   • 分泌型多発性骨髄腫の場合、測定可能な疾患は、定量化可能な血清モノクローナルタンパク質値 (一般に、ただし排他的ではなく、> 1g/dL IgG M タンパク質または > 0.5 g/dL IgA) と定義され、該当する場合は尿中の軽鎖排泄と定義されます。 ≥ 200 mg/24 時間。
   • オリゴ型または非分泌型の多発性骨髄腫の場合、測定可能な疾患は、臨床検査または該当する X 線写真（すなわち、 MRI、CT-スキャン) または骨髄生検によって決定される骨髄の定量化可能な形質細胞浸潤。
6. -無作為化/登録時のECOGパフォーマンスステータスが2以下（付録Iを参照）。

7. 無作為化/登録前の1週間以内にこれらの範囲内の臨床検査結果:

   • -臨床検査前14日以内にコロニー刺激因子を使用していない絶対好中球数≥1.5 x 109 / L。
   • -臨床検査の前14日以内に輸血サポートなしで血小板数≥75 x 109 / L。
   • -ヘモグロビン≥7.5 g / dL（輸血サポートまたはエリスロポエチンによる以前の投薬に関係なく）。
   • -クレアチニンクリアランスの計算値が50mL/分以上。
   • 総ビリルビンが1.5mg/dL以下。
   • AST (SGOT) および ALT (SGPT) が 2.5 x ULN 以下。
   • 補正血清カルシウム < 14 mg/dL (< 3.5 mmol/L)。

8. 出産の可能性のある女性被験者は：

   • 治験薬が潜在的な催奇形性リスクを有する可能性があることを理解する

   • -治験薬を開始する4週間前、治験薬治療中（投薬中断を含む）、および治験薬治療終了後4週間、無月経がある場合でも、中断することなく効果的な避妊法を使用し、遵守できることに同意します。 これは、被験者が毎月確認された絶対的かつ継続的な禁欲を約束しない限り適用されます。 効果的な避妊方法は次のとおりです。

     • インプラント
     • レボノルゲストレル放出子宮内システム (IUS)
     • 酢酸メドロキシプロゲステロンデポー
     • 卵管殺菌
     • 精管切除された男性パートナーのみとの性交;精管切除術は、2回の陰性精液分析によって確認する必要があります
     • 排卵抑制プロゲステロンのみの錠剤（すなわち、デソゲストレル）

   併用経口避妊薬はお勧めしません。 被験者が複合経口避妊薬を使用していた場合、彼女は上記の方法のいずれかに切り替える必要があります. 複合経口避妊薬を中止した後も、VTE のリスク増加は 4 ～ 6 週間続きます。

   特に好中球減少症の患者では、感染のリスクがあるため、挿入時に抗生物質の予防投与を考慮する必要があります。

   • -被験者が少なくとも4週間効果的な避妊を行った後、治験薬の開始から3日以内に25 mIU / mlの最小感度で医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。
   • 確認された卵管滅菌の場合を除き、研究治療の終了後4週間を含む4週間ごとに医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 これらの検査は、次の治療開始の 3 日前までに実施する必要があります。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。
   • -治験薬治療中、投与中断中、およびパートナーが出産の可能性があり避妊していない場合は、治験治療の中止後1週間、コンドームを使用することに同意します。
   • -治験薬治療中および治験薬治療終了後1週間は精液を提供しないことに同意します。

   すべての科目は

   • -治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後1週間は献血を控えることに同意します。
   • 治験薬を他の人と共有しないこと、未使用の治験薬はすべて治験責任医師に返却することに同意します。
9. -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除いて、5年以上前の悪性腫瘍のない疾患
10. -ヘパリン（通常は低分子量-LMWH）または低アセチルサリチル酸（100 mg）を予防的抗凝固療法として毎日服用することができ、喜んで服用します。
11. 平均余命 > 3 か月。

除外基準

1. -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
2. 妊娠している女性、妊娠を計画している女性、または授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）。
3. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
4. -患者は現在、別の臨床研究に登録されているか、無作為化/登録前の4週間以内にそのような研究に登録されている、および/または何らかの理由で治験薬を受け取っている、または無作為化/登録前の4週間以内にそのような薬剤を受け取った。
5. -サリドマイド、デキサメタゾン、またはシクロホスファミドまたは類似の薬物に対する既知の過敏症。
6. -レナリドミドの以前の使用。
7. -他の抗がん剤または治療法の同時使用。
8. HIVまたは感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られています。
9. -無作為化/登録前4週間以内の他の化学療法または高用量デキサメタゾン。
10. -無作為化/登録前の8週間以内の免疫療法または抗体療法。
11. -無作為化/登録前の4週間以内の大手術。
12. -無作為化/登録前の6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。
13. 心臓アミロイドーシス。
14. -管理が不十分な高血圧、真性糖尿病、またはプロトコルに従った治療の完了を潜在的に妨げる可能性のあるその他の深刻な医学的または精神医学的疾患。
15. -治療を必要とする全身感染症。
16. 膀胱炎。
17. 尿の流れの障害。
18. 予防的抗凝固療法としてヘパリン（通常は低分子量 - LMWH）または低アセチルサリチル酸（100 mg）を毎日服用できない、または服用したくない。