Lenalidomid/mała dawka deksametazonu w skojarzeniu z ciągłym doustnym cyklofosfamidem w porównaniu z lenalidomidem/mała dawka deksametazonu w skojarzeniu z pojedynczą dawką cyklofosfamidu dożylnie u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM_LEN_DEX_CY)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Uprzednio zdiagnozowany szpiczak mnogi na podstawie standardowych kryteriów i wymaga leczenia pierwotnej choroby opornej na leczenie lub 1.–3. nawrotu z powodu postępującej choroby (PD), zdefiniowanej jako 25% wzrost białka M, rozwój nowych lub pogorszenie istniejących litycznych zmian kostnych lub plazmacytoma tkanek miękkich lub hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy > 11,3 mg/dl) lub kliniczny nawrót CR.

5. Co najmniej jeden mierzalny objaw choroby zdefiniowany w następujący sposób:

   • W przypadku wydzielniczego szpiczaka mnogiego mierzalną chorobę definiuje się jako jakąkolwiek mierzalną wartość białka monoklonalnego w surowicy (zazwyczaj, ale nie wyłącznie, > 1 g/dl białka M IgG lub > 0,5 g/dl IgA) oraz, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem ≥ 200 mg/24 godz.
   • W przypadku skąpowydzielniczego lub niewydzielniczego szpiczaka mnogiego mierzalną chorobę definiuje się na podstawie obecności plazmocytomów tkanek miękkich (nie kości), co stwierdzono na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI, CT-Scan) lub wymierny naciek szpiku kostnego z komórek plazmatycznych, określony na podstawie biopsji szpiku kostnego.
6. Stan sprawności ECOG równy lub niższy niż 2 w momencie randomizacji/rejestracji (patrz Załącznik I).

7. Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w tych zakresach w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją/rejestracją:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l bez stosowania czynników stymulujących wzrost kolonii w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym.
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l bez wspomagania transfuzją w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym.
   • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (niezależnie od wspomagania transfuzją lub wcześniejszego leczenia erytropoetyną).
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
   • Bilirubina całkowita równa lub mniejsza niż 1,5 mg/dl.
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) równe lub mniejsze niż 2,5 x GGN.
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 14 mg/dl (< 3,5 mmol/l).

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

   • Zrozum, że badany lek może mieć potencjalne ryzyko teratogenne

   • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie przestrzegać jej bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzanej co miesiąc. Oto skuteczne metody antykoncepcji:

     • Wszczepiać
     • System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS)
     • Depot octanu medroksyprogesteronu
     • Sterylizacja jajowodów
     • Stosunek płciowy wyłącznie z partnerem po wazektomii; Wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami badań nasienia
     • Tabletki hamujące owulację zawierające tylko progesteron (tj. Desogestrel)

   Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosowała złożoną doustną antykoncepcję, musi przejść na jedną z powyższych metod. Zwiększone ryzyko ŻChZZ utrzymuje się przez 4 do 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania złożonej doustnej antykoncepcji

   Podczas zakładania należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków, zwłaszcza u pacjentów z neutropenią ze względu na ryzyko zakażenia

   • Wyrazić zgodę na nadzorowany przez lekarza test ciążowy o minimalnej czułości 25 mIU/ml nie później niż 3 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, gdy pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję.
   • Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Badania te należy wykonać nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem kolejnego leczenia. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które praktykują całkowitą i ciągłą abstynencję Mężczyźni muszą
   • Wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas wszelkich przerw w podawaniu leku i przez tydzień po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.
   • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

   Wszystkie przedmioty muszą

   • Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego przerwaniu.
   • Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi.
9. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi
10. Zdolny i chętny do przyjmowania heparyny (zwykle niskocząsteczkowej - LMWH) lub kwasu acetylosalicylowego o małej zawartości kwasu acetylosalicylowego (100 mg) dziennie jako profilaktycznego leku przeciwzakrzepowego.
11. Długość życia > 3 miesiące.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Kobiety, które są w ciąży, planują zajść w ciążę lub karmią piersią (kobiety karmiące muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
3. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
4. Pacjent jest obecnie włączony do innego badania klinicznego lub został włączony do takiego badania w ciągu 4 tygodni przed randomizacją/rejestracją i/lub otrzymuje badany środek z jakiegokolwiek powodu lub otrzymał taki środek w ciągu 4 tygodni przed randomizacją/rejestracją.
5. Znana nadwrażliwość na talidomid, deksametazon lub cyklofosfamid lub podobne leki.
6. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu.
7. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
8. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
9. Jakakolwiek inna chemioterapia lub deksametazon w dużych dawkach w ciągu 4 tygodni przed randomizacją/rejestracją.
10. Immunoterapia lub terapia przeciwciałami w ciągu 8 tygodni przed randomizacją/rejestracją.
11. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją/rejestracją.
12. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją/rejestracją, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
13. Amyloidoza serca.
14. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z protokołem.
15. Każda ogólnoustrojowa infekcja wymagająca leczenia.
16. Zapalenie pęcherza.
17. Zaburzenia przepływu moczu.
18. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania heparyny (zwykle drobnocząsteczkowej - LMWH) lub kwasu acetylosalicylowego o małej zawartości kwasu acetylosalicylowego (100 mg) na dobę jako profilaktycznego leku przeciwzakrzepowego.