Lenalidomida/baixa dose de dexametasona em combinação com ciclofosfamida oral contínua em comparação com lenalidomida/baixa dose de dexametasona combinada com doses únicas de ciclofosfamida IV em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (MM_LEN_DEX_CY)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
2. Idade de pelo menos 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Previamente diagnosticado com mieloma múltiplo com base em critérios padrão e requer terapia para doença refratária primária ou 1ª a 3ª recidiva devido à doença progressiva (DP), definida como um aumento de 25% na proteína M, desenvolvimento de novas ou piora de lesões ósseas líticas existentes ou plasmocitoma de partes moles, ou hipercalcemia (cálcio sérico > 11,3 mg/dL), ou recidiva clínica de RC.

5. Pelo menos uma manifestação mensurável da doença definida como segue:

   • Para mieloma múltiplo secretor, doença mensurável é definida como qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não exclusivamente, > 1g/dL IgG M-proteína ou > 0,5 g/dL IgA) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de ≥ 200 mg/24 h.
   • Para mieloma múltiplo oligo ou não secretor, a doença mensurável é definida pela presença de plasmocitomas de tecidos moles (não ósseos), conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma infiltração quantificável de células plasmáticas da medula óssea conforme determinado por biópsia de medula óssea.
6. Status de desempenho ECOG igual ou inferior a 2 no momento da randomização/registro (consulte o Apêndice I).

7. Resultados de testes laboratoriais dentro desses intervalos dentro de 1 semana antes da randomização/registro:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L sem uso de fatores estimuladores de colônias 14 dias antes do exame laboratorial.
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L sem suporte transfusional 14 dias antes do exame laboratorial.
   • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (independentemente do suporte transfusional ou medicação prévia com eritropoetina).
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/minuto.
   • Bilirrubina total igual ou inferior a 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) igual ou inferior a 2,5 x LSN.
   • Cálcio sérico corrigido < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem:

   • Entenda que a medicação do estudo pode ter um potencial risco teratogênico

   • Concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 4 semanas após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorreia. Isso se aplica a menos que o sujeito se comprometa com a abstinência absoluta e continuada confirmada mensalmente. Os métodos contraceptivos a seguir são eficazes:

     • Implantar
     • Sistema intrauterino (SIU) liberador de levonorgestrel
     • Depósito de acetato de medroxiprogesterona
     • Esterilização tubária
     • Relação sexual apenas com parceiro masculino vasectomizado; a vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas
     • Pílulas de progesterona inibidoras da ovulação (ou seja, desogestrel)

   Pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma pessoa estiver usando contracepção oral combinada, ela deve mudar para um dos métodos acima. O aumento do risco de TEV continua por 4 a 6 semanas após a interrupção da contracepção oral combinada

   Antibióticos profiláticos devem ser considerados no momento da inserção, particularmente em pacientes com neutropenia devido ao risco de infecção

   • Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/ml não mais de 3 dias a partir do início da medicação do estudo, uma vez que o sujeito esteja em contracepção eficaz por pelo menos 4 semanas. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.
   • Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Estes testes devem ser realizados não mais de 3 dias antes do início do próximo tratamento. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.
   • Concordar em usar preservativos durante a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por uma semana após o término da terapia do estudo, se seu parceiro estiver em idade fértil e não tiver contracepção.
   • Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por uma semana após o término da terapia medicamentosa em estudo.

   Todas as disciplinas devem

   • Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.
   • Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador.
9. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama tratados atualmente
10. Capaz e disposto a tomar heparina (geralmente de baixo peso molecular - HBPM) ou ácido acetilsalicílico baixo (100 mg) diariamente como anticoagulação profilática.
11. Esperança de vida > 3 meses.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
3. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O paciente está atualmente inscrito em outro estudo de pesquisa clínica ou foi inscrito em tal estudo dentro de 4 semanas antes da randomização/registro e/ou está recebendo um agente experimental por qualquer motivo ou recebeu tal agente dentro de 4 semanas antes da randomização/registro.
5. Hipersensibilidade conhecida à talidomida, dexametasona ou ciclofosfamida ou drogas similares.
6. Qualquer uso anterior de lenalidomida.
7. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
8. Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
9. Qualquer outra quimioterapia ou dexametasona em altas doses dentro de 4 semanas antes da randomização/registro.
10. Imunoterapia ou terapia com anticorpos dentro de 8 semanas antes da randomização/registro.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização/registro.
12. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização/registro, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
13. Amiloidose cardíaca.
14. Hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo.
15. Qualquer infecção sistêmica que requeira tratamento.
16. Cistite.
17. Distúrbio do fluxo urinário.
18. Incapaz ou relutante em tomar heparina (geralmente de baixo peso molecular - HBPM) ou ácido acetilsalicílico baixo (100 mg) diariamente como anticoagulação profilática.