Леналидомид/низкие дозы дексаметазона в комбинации с непрерывным пероральным циклофосфамидом по сравнению с леналидомидом/низкими дозами дексаметазона в сочетании с однократными дозами циклофосфамида внутривенно у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (MM_LEN_DEX_CY)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
2. Возраст не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Множественная миелома, ранее диагностированная на основании стандартных критериев и требующая терапии по поводу первичного рефрактерного заболевания или 1–3-го рецидива из-за прогрессирующего заболевания (ПЗ), определяемого как 25%-ное увеличение М-белка, развитие новых или ухудшение существующих литических поражений кости или плазмоцитома мягких тканей, или гиперкальциемия (кальций в сыворотке > 11,3 мг/дл), или клинический рецидив CR.

5. По крайней мере, одно измеримое проявление заболевания, определяемое следующим образом:

   • Для секреторной множественной миеломы поддающееся измерению заболевание определяется как любое поддающееся количественному измерению значение моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не исключительно,> 1 г/дл IgG M-белка или> 0,5 г/дл IgA) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой. ≥ 200 мг/24 ч.
   • Для олиго- или несекреторной множественной миеломы измеримое заболевание определяется наличием плазмоцитом мягких тканей (не костей), что определяется при клиническом обследовании или соответствующих рентгенограммах (т. МРТ, КТ) или количественная инфильтрация костного мозга плазматическими клетками, определяемая биопсией костного мозга.
6. Статус производительности по шкале ECOG равен или меньше 2 на момент рандомизации/регистрации (см. Приложение I).

7. Результаты лабораторных исследований в пределах этих диапазонов в течение 1 недели до рандомизации/регистрации:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л без применения колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до лабораторного исследования.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л без трансфузионной поддержки в течение 14 дней до лабораторного исследования.
   • Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл (независимо от поддержки трансфузии или предшествующего лечения эритропоэтином).
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
   • Общий билирубин равен или меньше 1,5 мг/дл.
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) равны или меньше 2,5 x ULN.
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 14 мг/дл (< 3,5 ммоль/л).

8. Субъекты женского пола детородного возраста должны:

   • Понимать, что исследуемый препарат может иметь потенциальный тератогенный риск.

   • Согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, в течение всего периода терапии исследуемым препаратом (включая перерывы в приеме) и в течение 4 недель после окончания терапии препаратом исследования, даже если у нее аменорея. Это применимо, если субъект не обязуется соблюдать полное и продолжительное воздержание, подтверждаемое ежемесячно. К эффективным методам контрацепции относятся:

     • Имплантат
     • Левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система (ВМС)
     • Депо медроксипрогестерона ацетата
     • Трубная стерилизация
     • Половой акт только с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии; вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы
     • Таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию (например, дезогестрел)

   Комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуются. Если субъект использовала комбинированную оральную контрацепцию, она должна перейти на один из вышеуказанных методов. Повышенный риск ВТЭ сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

   Во время введения следует рассмотреть возможность профилактического назначения антибиотиков, особенно у пациентов с нейтропенией из-за риска инфекции.

   • Согласитесь на проведение под медицинским наблюдением теста на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл не позднее, чем через 3 дня после начала приема исследуемого препарата после того, как субъект применяла эффективную контрацепцию в течение не менее 4 недель. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.
   • Согласитесь проходить тест на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. Эти тесты следует проводить не более чем за 3 дня до начала следующего лечения. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, которые практикуют полное и продолжительное воздержание.
   • Согласиться на использование презервативов во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и в течение одной недели после прекращения приема исследуемого препарата, если их партнер обладает детородным потенциалом и не использует средства контрацепции.
   • Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после окончания исследуемой лекарственной терапии.

   Все предметы должны

   • Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым лекарством и в течение одной недели после прекращения лечения исследуемым лекарством.
   • Согласитесь не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.
9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.
10. Способен и готов принимать гепарин (обычно низкомолекулярный - НМГ) или низкомолекулярную ацетилсалициловую кислоту (100 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта.
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
2. Беременные женщины рассчитывают забеременеть или кормят грудью (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
3. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
4. Пациент в настоящее время включен в другое клиническое исследование или был включен в такое исследование в течение 4 недель до рандомизации/регистрации и/или получает исследуемый препарат по любой причине или получал такой препарат в течение 4 недель до рандомизации/регистрации.
5. Известная гиперчувствительность к талидомиду, дексаметазону, циклофосфамиду или аналогичным препаратам.
6. Любое предшествующее использование леналидомида.
7. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
8. Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C.
9. Любая другая химиотерапия или высокие дозы дексаметазона в течение 4 недель до рандомизации/регистрации.
10. Иммунотерапия или терапия антителами в течение 8 недель до рандомизации/регистрации.
11. Крупная операция в течение 4 недель до рандомизации/регистрации.
12. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации/регистрации, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
13. Амилоидоз сердца.
14. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет или другие серьезные медицинские или психические заболевания, которые потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с протоколом.
15. Любая системная инфекция, требующая лечения.
16. Цистит.
17. Нарушение оттока мочи.
18. Неспособность или нежелание ежедневно принимать гепарин (обычно низкомолекулярный - НМГ) или низкоацетилсалициловую кислоту (100 мг) в качестве профилактического антикоагулянта.