改良光动力疗法治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变

目的：

评估维替泊芬 PDT 的半剂量和半通量修饰对治疗长期未解决的中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR) 的有效性和不利影响。

研究设计和患者招募：

本研究是一项前瞻性、随机、连续、开放标签、比较干预性病例系列研究。 招募了持续时间为 3 周或更长时间的有症状的急性或慢性 CSC 患者。 如果患者自 CSC 发作以来症状恶化或主观上没有改善，则向他们提供治疗。 纳入标准包括 1) 最佳矫正视力 (BCVA) 为 20/400 或更好的患者； 2) 光学相干断层扫描 (OCT) 上视网膜下积液 (SRF) 和/或浆液性色素上皮脱离 (PED) 的存在涉及中央凹； 3）由CSC而非CNV或其他疾病引起的荧光素血管造影（FA）中存在活动性血管造影渗漏； 4) ICGA 中异常扩张的脉络膜血管和其他符合 CSC 诊断的特征。 既往接受过 PDT 或局部热激光光凝治疗 CSC 或有 CNV、息肉状脉络膜血管病变或临床检查、FA 或 ICGA 中的其他黄斑病变证据的患者被排除在外。 获得所有受试者的知情同意。 每组计划招募12名患者。

半剂量改良光动力疗法：

CSC 的半剂量 PDT 方案使用一半正常剂量的维替泊芬（Visudyne，Novartis AG，​​Bülach，Switzerland）进行，即 3 mg/m2 维替泊芬输注，其基本原理是使用较低剂量对视网膜的附带损害作用较小和脉络膜。 维替泊芬输注超过 10 分钟，然后在输注开始后 15 分钟以 692 nm 的激光递送，以靶向脉络膜扩张和高通透性区域。 较早的激光应用可以减少药物在 RPE 层的积累，减少药物在 RPE 层的毒性。 如 ICGA 中观察到的那样，在 83 秒内将 50 J/cm2 的总光能传递到脉络膜高灌注区域，而不是 FA 中显示的血管造影渗漏部位。 只有被认为会导致涉及黄斑的浆液性脱离的脉络膜血管异常区域被认为需要治疗。 为避免脉络膜血管过度治疗引起脉络膜缺血，激光光斑尺寸最大设置为 4,500 µm。 根据我们之前的报告，这种激光光斑大小的限制足以通过减少黄斑区的脉络膜血管外渗漏和亚 RPE 静水压来逆转浆液性黄斑脱离。 在双侧 CSC 患者中，只招募了一只眼睛进行研究，并选择了 OCT 上中央视网膜厚度较厚的眼睛。 治疗后给患者配戴防护眼镜，并嘱其避强光3天。

半注量改良光动力疗法：

CSC 的半注量 PDT 方案使用维替泊芬激光时间正常持续时间的一半执行（Visudyne，Novartis AG，​​Bülach，Switzerland）所有患者在 1 分钟内接受 6 mg/m2 体表面积的推注。 患者被分配到治疗方案，使用 25 J/cm2 的能量密度。 在 25 J/cm2 组中，患者接受 600 mW 的辐照度。 根据辐照度，光敏化时间为 42 秒。 如 ICGA 中观察到的那样，在 42 秒内将 25 J/cm2 的总光能传递到脉络膜过度灌注区域，而不是 FA 中显示的血管造影渗漏部位。 只有被认为会导致涉及黄斑的浆液性脱离的脉络膜血管异常区域被认为需要治疗。 为避免脉络膜血管过度治疗引起脉络膜缺血，激光光斑尺寸最大设置为 4,500 µm。 根据我们之前的报告，这种激光光斑大小的限制足以通过减少黄斑区的脉络膜血管外渗漏和亚 RPE 静水压来逆转浆液性黄斑脱离。 在双侧 CSC 患者中，只招募了一只眼睛进行研究，并选择了 OCT 上中央视网膜厚度较厚的眼睛。 治疗后给患者配戴防护眼镜，并嘱其避强光3天。

文档：

在治疗前 1 周内以及治疗后第 1 天、第 1 周、第 4 周和第 3 个月对患者进行定期随访。 每次就诊均进行标准化评估，包括根据早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS)、共聚焦扫描激光荧光素血管造影 (FA)、ICGA（海德堡工程公司，德国多森海姆）、眼底照相、以及全面的眼科检查。 使用光学相干断层扫描 (OCT) 对选定的患者进行成像。

主要结果指标是脉络膜灌注变化，如早期和晚期 ICGA 所记录的那样。 PDT 后 1 天晚期 FA 观察到的 PDT 诱导的侧支渗漏面积增加被定义为次要结果，早期 FA 记录的主要 CNV 闭合也是如此。 记录最佳矫正视力以进行安全性评估。 使用 Wilcoxon 符号秩和 Wilcoxon 秩和检验对数据进行统计分析。 统计显着性定义为 P <0.05。

评估程序：

Image J，（软件；美国国立卫生研究院，美国），一种为灰度照片获得的图像进行分析和可视化而开发的成像软件，用于对 ICGA 检测到的低荧光区域和 FA 上看到的 PDT 引起的泄漏区域进行平面测量评估. 脉络膜毛细血管低灌注和无灌注根据量表进行分级。 血管造影由两名蒙面阅片者进行评估，并将两位阅片者的平面测量和分级结果取平均值。

后续检查：

在基线时对患者进行评估，并在 PDT 后第 1、7、30、90 和 180 天进行随访。 在基线和 PDT 就诊时，BCVA 由经过认证的验光师测量，并使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 最小分辨率角 (logMAR) 图的对数在 4 m 或 Snellen 图在 6 m 转换为 logMAR 等效值进行分析。 OCT 记录是使用 OCT 3 机器（StratusOCT，Carl Zeiss Meditec Inc.，都柏林，CA）进行的。 获得以中央凹为中心的 6.0 mm 的垂直和水平扫描，用于测量中央凹厚度。 OCT 中央凹厚度使用视网膜厚度模式手动测量，并定义为 RPE 内表面与中央凹神经感觉视网膜内表面之间的距离。 在基线、PDT 后第 1 个月和第 3 个月对所有患者进行 FA 和 ICGA。 在随访期间，对 CSC 持续存在或复发的患者进行额外的 FA 和 ICGA。 根据 FA 结果将 CSC 分为两组：1) 伴有浆液性视网膜脱离和局灶性渗漏的慢性 CSC（第 1 组）；或 2) 慢性 CSC 伴弥漫性渗漏，早期 RPE 传输缺陷，中晚期弥漫性血管造影渗漏（第 2 组）。 ICGA中CSC的特征是根据原始描述描述的。

数据分析：

该研究的主要结果指标包括 logMAR BCVA 和 OCT 中央凹厚度的连续变化。 其他结果指标包括随访期间的并发症和 FA 和 ICGA 变化。 分别使用非参数 Wilcoxon 符号秩检验和双尾 t 检验对平均 logMAR BCVA 和 OCT 中央凹厚度进行系列比较。 使用卡方检验和 Fisher 精确检验分析分类变量。 使用 SPSS 进行统计分析，P 值 <= 0.05 被认为具有统计学意义。