Sentraalinen seroottinen korioretinopatia, jota hoidetaan modifioidulla fotodynaamisella terapialla

Tarkoitus:

arvioida verteporfiini PDT:n puoliannoksen ja puolivälin modifioinnin tehokkuutta sekä haitallista vaikutusta pitkäaikaisen ratkaisemattoman keskusheroosisen korioretinopatian (CSCR) hoidossa.

Tutkimussuunnittelu ja potilaiden rekrytointi:

Tämä tutkimus oli prospektiivinen, satunnaistettu, peräkkäinen, avoin, vertaileva interventiotapaussarja. Potilaita, joilla oli oireinen akuutti tai krooninen CSC kestoltaan vähintään 3 viikkoa, otettiin mukaan. Potilaille tarjottiin hoitoa, jos oireet pahenivat tai heillä ei ollut subjektiivista parannusta CSC: n alkamisen jälkeen. Sisällyskriteerit sisälsivät 1) potilaat, joiden paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) oli 20/400 tai parempi; 2) verkkokalvon alaisen nesteen (SRF) ja/tai seroosin pigmenttiepiteelin irtoamisen (PED), johon liittyy fovea, läsnäolo optisessa koherenssitomografiassa (OCT); 3) aktiivisen angiografisen vuodon esiintyminen fluoreseiiniangiografiassa (FA) CSC:n, mutta ei CNV:n tai muiden sairauksien aiheuttamana; ja 4) epänormaali laajentunut suonikalvon verisuonisto ja muut piirteet ICGA:ssa, jotka ovat yhdenmukaisia ​​CSC-diagnoosin kanssa. Potilaat, jotka saivat aiempaa PDT:tä tai fokaalista lämpölaserfotokoagulaatiota CSC:n hoitoon tai joilla oli kliinisen tutkimuksen, FA:n tai ICGA:n perusteella näyttöä CNV:stä, polypoidaalisesta suonikalvon vaskulopatiasta tai muusta makulopatiasta. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta koehenkilöiltä. Kuhunkin ryhmään suunniteltiin ottavan 12 potilasta.

Modifioitu fotodynaaminen hoito puolella annoksella:

Puoliannoksen PDT-protokolla CSC:lle suoritettiin käyttämällä puolta normaalista verteporfiiniannoksesta (Visudyne, Novartis AG, Bülach, Sveitsi), eli 3 mg/m2 verteporfiini-infuusiota, sillä perusteluna oli, että pienemmällä annoksella on vähemmän sivukalvoa vahingoittavia vaikutuksia verkkokalvolle. ja suonikalvon. Verteporfiinia infusoitiin 10 minuutin ajan, mitä seurasi laserin annostelu aallonpituudella 692 nm 15 minuutin kuluttua infuusion aloittamisesta suonikalvon laajentumisen ja hyperpermeabiliteetin alueen kohdistamiseksi. Aikaisempi lasersovellus mahdollisti vähemmän lääkkeen kertymistä RPE-kerroksessa ja vähemmän lääkettä vähemmän myrkyllisyyttä RPE:ssä. Kokonaisvaloenergia 50 J/cm2 83 sekunnin aikana toimitettiin suonikalvon hyperperfuusion alueelle, kuten havaittiin ICGA:ssa, FA:ssa esitettyjen angiografisten vuotokohtien sijaan. Ainoastaan ​​suonikalvon verisuonten poikkeavuuden alue, jonka piti aiheuttaa makulan seroosin irtoamisen, katsottiin hoidetuksi. Jotta vältettäisiin suonikalvon verisuoniston ylihoito aiheuttaen suonikalvon iskemiaa, laserpisteen koko asetettiin enintään 4 500 um:iin. Tämä laserpisteen koon rajoitus on edellisen raportin mukaan riittävä kääntämään seroosin silmänpohjan irtoamisen vähentämällä suonikalvon ekstravaskulaarista vuotoa ja sub-RPE:n hydrostaattista painetta makulan alueella. Potilailla, joilla oli molemminpuolinen CSC, tutkimukseen valittiin vain yksi silmä, ja silmäksi valittiin paksumpi keskusverkkokalvon paksuus OCT:ssä. Hoidon jälkeen potilaille annettiin suojalasit ja heitä kehotettiin välttämään voimakasta valoa 3 päivän ajan.

Modifioitu fotodynaaminen terapia puoliteholla:

Half fluence PDT -protokolla CSC:lle suoritettiin käyttämällä puolta verteporfiinilaserajan normaalista kestosta (Visudyne, Novartis AG, Bülach, Sveitsi). Kaikki potilaat saivat bolusinfuusion 6 mg/m2 kehon pinta-alaa 1 minuutin aikana. Potilaat määrättiin hoitoprotokolliin käyttämällä 25 J/cm2 fluenssia. 25-J/cm2-ryhmässä potilaat saivat 600 mW:n säteilyvoimakkuuden. Säteilyvoimakkuudesta riippuen valoherkistysaika oli 42 sekuntia. Kokonaisvaloenergia 25 J/cm2 42 sekunnin aikana syötettiin suonikalvon hyperperfuusion alueelle, kuten havaittiin ICGA:ssa, FA:ssa esitettyjen angiografisten vuotokohtien sijaan. Ainoastaan ​​suonikalvon verisuonten poikkeavuuden alue, jonka piti aiheuttaa makulan seroosin irtoamisen, katsottiin hoidetuksi. Jotta vältettäisiin suonikalvon verisuoniston ylihoito aiheuttaen suonikalvon iskemiaa, laserpisteen koko asetettiin enintään 4 500 um:iin. Tämä laserpisteen koon rajoitus on edellisen raportin mukaan riittävä kääntämään seroosin silmänpohjan irtoamisen vähentämällä suonikalvon ekstravaskulaarista vuotoa ja sub-RPE:n hydrostaattista painetta makulan alueella. Potilailla, joilla oli molemminpuolinen CSC, tutkimukseen valittiin vain yksi silmä, ja silmäksi valittiin paksumpi keskusverkkokalvon paksuus OCT:ssä. Hoidon jälkeen potilaille annettiin suojalasit ja heitä kehotettiin välttämään voimakasta valoa 3 päivän ajan.

Dokumentointi:

Potilaita nähtiin säännöllisillä seurantakäynneillä viikon sisällä ennen hoitoa ja päivänä 1, viikolla 1, viikolla 4 ja kuukauden 3 aikana hoidon jälkeen. Jokaisella käynnillä tehtiin standardoitu arviointi, joka sisälsi parhaan korjatun näöntarkkuuden Early Treatment Diabetic Retinopathy Studyn (ETDRS) ohjeiden mukaisesti, konfokaalisen skannaavan laserfluoreseiiniangiografian (FA), ICGA:n (Heidelberg Engineering, Dossenheim, Saksa), silmänpohjakuvauksen, ja täydellinen näöntarkastus. Valitut potilaat kuvattiin optisella koherenssitomografialla (OCT).

Tärkeimmät tulosmittaukset olivat suonikalvon perfuusiomuutokset, kuten varhainen ja myöhäinen ICGA dokumentoi. PDT:n aiheuttama lisäys vakuuksien vuotoalueella, jonka havaitsi myöhäinen FA 1 päivä PDT:n jälkeen, määriteltiin toissijaiseksi seuraukseksi, kuten varhaisen FA:n dokumentoi primaarinen CNV:n sulkeutuminen. Paras korjattu näöntarkkuus dokumentoitiin turvallisuusarviointia varten. Tiedot analysoitiin tilastollisesti Wilcoxonin etumerkitty- ja Wilcoxon-arvosummatesteillä. Tilastollinen merkitsevyys määriteltiin P < 0,05.

Arviointimenettelyt:

Image J, (ohjelmisto ; NIH, USA), kuvantamisohjelmisto, joka on kehitetty harmaasävyvalokuvalla saatujen kuvien analysointiin ja visualisointiin, käytettiin ICGA:n havaitseman hypofluoresenssin alueen ja FA:n havaitseman PDT:n aiheuttaman vuodon alueen planimetriseen arviointiin. . Koriokapillaarinen hypoperfuusio ja ei-perfuusio luokiteltiin asteikon mukaan. Angiografiat arvioivat kaksi naamioitunutta lukijaa, ja molempien lukijoiden planimetriset ja arviointitulokset laskettiin keskiarvoiksi.

Jatkotutkimukset:

Potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja niitä seurattiin päivänä 1, 7, 30, 90 ja 180 PDT:n jälkeen. Perustason ja PDT:n jälkeisten käyntien aikana sertifioidut optometristit mittasivat BCVA:n Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -logaritmilla minimiresoluutiokulman (logMAR) kaaviosta 4 metrin etäisyydellä tai Snellenin kaaviosta 6 metrin etäisyydellä, joka muutettiin logMAR-vastaavaksi. analyysiä varten. OCT-tallenteet suoritettiin käyttämällä OCT 3 -laitetta (StratusOCT, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA). Sekä pysty- että vaakasuuntaiset 6,0 mm:n skannaukset, joiden keskipiste oli fovea, saatiin keskiosan paksuuden mittaamiseksi. OCT-keskikalvon paksuus mitattiin manuaalisesti käyttämällä verkkokalvon paksuusmoodia, ja se määritellään etäisyydeksi RPE:n sisäpinnan ja neurosensorisen verkkokalvon sisäpinnan välillä foveassa. FA ja ICGA suoritettiin kaikille potilaille lähtötilanteessa, kuukaudessa 1 ja 3 PDT:n jälkeen. Ylimääräisiä FA- ja ICGA-tutkimuksia suoritettiin potilaille, joilla CSC:n jatkuminen tai uusiutuminen seurantajakson aikana. CSC luokiteltiin FA-löydösten perusteella kahteen ryhmään: 1) krooninen CSC, jossa on seroosi verkkokalvon irtoaminen ja fokaalinen vuoto (ryhmä 1); tai 2) krooninen CSC, jossa on diffuusi vuoto ja jossa oli RPE-välitysvika varhaisessa vaiheessa ja diffuusi angiografinen vuoto puolivälissä tai myöhäisessä vaiheessa (ryhmä 2). CSC:n ominaisuudet ICGA:ssa rajattiin alkuperäisten kuvausten mukaisesti.

Tietojen analysointi:

Tutkimuksen tärkeimmät tulosmittaukset sisälsivät logMAR BCVA:n ja OCT:n foveaalin keskipaksuuden sarjamuutokset. Muita tulosmittauksia olivat komplikaatiot sekä FA- ja ICGA-muutokset seurantajakson aikana. Keskimääräisen logMAR BCVA:n ja OCT:n foveaalin keskipaksuuden sarjavertailu suoritettiin käyttäen ei-parametrista Wilcoxon-merkittyä rank-testiä ja kaksisuuntaista t-testiä, vastaavasti. Kategoriset muuttujat analysoitiin käyttämällä khin neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS:ää ja P-arvoa <=0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.