Sentral serøs korioretinopati behandlet med modifisert fotodynamisk terapi

Hensikt:

for å evaluere effektiviteten så vel som den skadelige påvirkningen av modifikasjon av halvdose og halvfluens av verteporfin PDT for behandling av forlenget uløst sentral serøs korioretinopati (CSCR).

Studiedesign og pasientrekruttering:

Denne studien var en prospektiv, randomisert, fortløpende, åpen-merket, komparativ intervensjonell case-serie. Pasienter med symptomatisk akutt eller kronisk CSC av 3 uker eller mer varighet ble rekruttert. Pasienter ble tilbudt behandling dersom de hadde forverrede symptomer eller ingen subjektiv bedring siden starten av CSC. Inklusjonskriterier inkluderte 1) pasienter med best korrigert synsskarphet (BCVA) på 20/400 eller bedre; 2) tilstedeværelse av subretinal væske (SRF) og/eller serøs pigmentepitelløsning (PED) som involverer fovea på optisk koherenstomografi (OCT); 3) tilstedeværelse av aktiv angiografisk lekkasje i fluoresceinangiografi (FA) forårsaket av CSC, men ikke CNV eller andre sykdommer; og 4) unormal utvidet koroidal vaskulatur og andre funksjoner i ICGA i samsvar med diagnosen CSC. Pasienter som tidligere mottok PDT eller fokal termisk laserfotokoagulasjon for behandling av CSC eller hadde tegn på CNV, polypoidal koroidal vaskulopati eller annen makulopati ved klinisk undersøkelse, FA eller ICGA ble ekskludert. Informert samtykke ble innhentet fra alle fag. 12 pasienter i hver gruppe var planlagt å rekruttere i hver gruppe.

Modifisert fotodynamisk terapi med halv dosering:

Halvdose-PDT-protokollen for CSC ble utført ved bruk av halvparten av den normale dosen verteporfin (Visudyne, Novartis AG, Bülach, Sveits), dvs. 3 mg/m2 infusjon av verteporfin med en begrunnelse om at bruk av lavere dose har mindre skadelige effekter på netthinnen. og årehinne. Verteporfin ble infundert over 10 minutter etterfulgt av levering av laser ved 692 nm 15 minutter fra starten av infusjonen for å målrette området med koroidal dilatasjon og hyperpermeabilitet. Tidligere laserpåføring tillot mindre medikamentakkumulering ved RPE-laget og mindre medikament-mindre toksisitet ved RPE. En total lysenergi på 50 J/cm2 over 83 sekunder ble levert til området med koroidal hyperperfusjon som observert i ICGA i stedet for de angiografiske lekkasjestedene vist i FA. Bare området med koroidal vaskulær abnormitet som var ment å forårsake den serøse løsrivelsen som involverte makula ble ansett for å være behandlet. For å unngå overbehandling på den koroidale vaskulaturen for å forårsake koroidal iskemi, ble laserpunktstørrelsen satt til maksimalt 4500 µm. Denne begrensningen i laserpunktstørrelse er tilstrekkelig, fra vår forrige rapport, for å reversere den serøse makulaløsningen ved å redusere den koroidale ekstravaskulære lekkasjen og sub-RPE hydrostatisk trykk ved makulaområdet. Hos pasienter med bilateral CSC ble kun ett øye rekruttert til studien, og øyet med tykkere sentral retinal tykkelse på OCT ble valgt. Etter behandling ble pasientene gitt beskyttelsesbriller og instruert om å unngå sterkt lys i 3 dager.

Modifisert fotodynamisk terapi med halv flyt:

Half fluence PDT-protokollen for CSC ble utført ved bruk av halvparten av normal varighet av verteporfinlasertid (Visudyne, Novartis AG, Bülach, Sveits) Alle pasienter fikk en bolusinfusjon på 6 mg/m2 kroppsoverflate i løpet av 1 minutt. Pasientene ble tildelt behandlingsprotokoller, med en fluens på 25 J/cm2. I 25-J/cm2-gruppen fikk pasientene en bestråling på 600 mW. Avhengig av irradiansen, var tiden for fotosensibilisering 42 sekunder. En total lysenergi på 25 J/cm2 over 42 sekunder ble levert til området med koroidal hyperperfusjon som observert i ICGA i stedet for de angiografiske lekkasjestedene vist i FA. Bare området med koroidal vaskulær abnormitet som var ment å forårsake den serøse løsrivelsen som involverte makula ble ansett for å være behandlet. For å unngå overbehandling på den koroidale vaskulaturen for å forårsake koroidal iskemi, ble laserpunktstørrelsen satt til maksimalt 4500 µm. Denne begrensningen i laserpunktstørrelse er tilstrekkelig, fra vår forrige rapport, for å reversere den serøse makulaløsningen ved å redusere den koroidale ekstravaskulære lekkasjen og sub-RPE hydrostatisk trykk ved makulaområdet. Hos pasienter med bilateral CSC ble kun ett øye rekruttert til studien, og øyet med tykkere sentral retinal tykkelse på OCT ble valgt. Etter behandling ble pasientene gitt beskyttelsesbriller og instruert om å unngå sterkt lys i 3 dager.

Dokumentasjon:

Pasientene ble sett til regelmessige oppfølgingsbesøk innen 1 uke før og på dag 1, uke 1, uke 4 og måned 3 etter behandling. En standardisert evaluering ble utført ved hvert besøk inkludert best korrigert synsskarphet i henhold til retningslinjene for Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), konfokal skanning laser fluorescein angiografi (FA), ICGA (Heidelberg Engineering, Dossenheim, Tyskland), fundusfotografering, og en fullstendig øyeundersøkelse. Utvalgte pasienter ble avbildet med optisk koherenstomografi (OCT).

De viktigste utfallsmålene var koroidale perfusjonsendringer, som dokumentert av tidlig og sen ICGA. En PDT-indusert økning i sikkerhetslekkasjeområdet sett av sen FA 1 dag etter PDT ble definert som et sekundært resultat, i likhet med primær CNV-lukking dokumentert av tidlig FA. Best korrigert synsskarphet ble dokumentert for sikkerhetsevaluering. Data ble statistisk analysert med Wilcoxon signed-rank og Wilcoxon rank sum tester. Statistisk signifikans ble definert som P <0,05.

Prosedyrer for evaluering:

Image J, (programvare; NIH, USA), en bildebehandlingsprogramvare utviklet for analyse og visualisering av bilder oppnådd med gråtonefotografi, ble brukt til planimetrisk evaluering av området med hypofluorescens oppdaget av ICGA og området med PDT-indusert lekkasje sett på FA . Choriokapillær hypoperfusjon og ikke-perfusjon ble gradert etter en skala. Angiografier ble evaluert av to maskerte lesere, og planimetriske og graderingsresultater for begge leserne ble gjennomsnittet.

Oppfølgingsundersøkelser:

Pasientene ble vurdert ved baseline og fulgt på dag 1, 7, 30, 90 og 180 etter PDT. Ved baseline- og post-PDT-besøk ble BCVA målt av sertifiserte optometrister med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-logaritmen for minimumsvinkelen for oppløsning (logMAR) ved 4 m eller Snellen-diagrammet ved 6 m konvertert til logMAR-ekvivalenter for analyse. OCT-opptak ble utført ved bruk av en OCT 3-maskin (StratusOCT, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA). Både vertikale og horisontale skanninger på 6,0 mm sentrert på fovea ble oppnådd for måling av sentral foveal tykkelse. OCT sentral foveal tykkelse ble målt manuelt ved bruk av retinal tykkelsesmodus og er definert som avstanden mellom den indre overflaten av RPE og den indre overflaten av den nevrosensoriske netthinnen ved fovea. FA og ICGA ble utført hos alle pasienter ved baseline, måned 1 og 3 etter PDT. Ytterligere FA og ICGA ble utført hos pasienter med vedvarende eller tilbakefall av CSC under oppfølgingsperioden. CSC ble klassifisert i henhold til FA-funn i to grupper: 1) kronisk CSC med serøs netthinneløsning og fokal lekkasje (gruppe 1); eller 2) kronisk CSC med diffus lekkasje som hadde en RPE-overføringsdefekt i tidlig fase og diffus angiografisk lekkasje i midten til sene faser (gruppe 2). Funksjoner ved CSC i ICGA ble avgrenset i henhold til de originale beskrivelsene.

Dataanalyse:

De viktigste utfallsmålene for studien inkluderte de serielle endringene i logMAR BCVA og OCT sentral foveal tykkelse. Andre utfallsmål inkluderte komplikasjoner og FA- og ICGA-endringer i løpet av oppfølgingsperioden. Seriesammenligninger av gjennomsnittlig logMAR BCVA og OCT sentral foveal tykkelse ble utført ved bruk av henholdsvis den ikke-parametriske Wilcoxon-signerte rangtesten og to-halede t-testen. Kategoriske variabler ble analysert ved hjelp av kjikvadrattesten og Fisher eksakte test. Statistisk analyse ble utført ved bruk av SPSS og en P-verdi på <=0,05 ble ansett som statistisk signifikant.