盐酸帕唑帕尼治疗复发或对治疗无反应的转移性尿道癌或膀胱癌患者

疾病特征：

• 经组织学证实的膀胱或尿路上皮移行细胞瘤的诊断

  • 转移性疾病
  • 复发或难治性疾病
• 可测量疾病，定义为≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 2 cm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 1 cm
• 必须失败 ≥ 1 基于顺铂的转移性疾病常规化疗方案（新辅助/辅助治疗除外）
• 没有中枢神经系统转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了之前接受过中枢神经系统转移治疗、无症状且在过去 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物的个体除外

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命≥12周
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μL
• 血小板计数 ≥ 75,000/μL
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（肝脏受累患者≤ 5 x ULN）
• 碱性磷酸酶 ≤ 4 x ULN
• 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1.5 x ULN
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 3 个月内使用有效的屏障避孕
• 能够吞咽口服药物

• 在过去 6 个月内没有以下心血管疾病：

  • 心脏血管成形术或支架术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 有症状的外周血管疾病
  • NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
  • 不受控制的高血压
• 无 HIV 感染史或活动性慢性乙型或丙型肝炎
• 无活动性临床严重感染 > 2 级 NCI-CTC 4.0 版
• 没有需要药物治疗的癫痫症（例如类固醇或抗癫痫药）

• 在过去 6 个月内没有以下任何情况的历史：

  • 脑血管意外
  • 肺栓塞
  • 未经治疗的深静脉血栓形成
• 没有出血素质的证据或病史
• 没有已知的支气管内病变或肿瘤累及大肺血管
• 过去 6 周内无咯血
• 没有可能增加胃肠道出血风险或影响研究药物吸收的胃肠道异常
• 除了原位宫颈癌、经治疗的基底细胞癌或研究开始前 5 年以上已治愈的任何癌症外，没有其他癌症在原发部位或组织学上与本研究中评估的癌症不同
• 没有可能影响研究参与或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
• 没有可能危及患者安全及其在研究中的依从性的并发不稳定情况
• 过去 28 天内没有未愈合的伤口、骨折或溃疡
• 过去 28 天内无重大外伤
• 对与盐酸帕唑帕尼化学相关的药物没有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从所有先前的治疗中恢复
• 自上次放疗后至少 14 天，姑息性放疗除外
• 肿瘤栓塞后至少 14 天
• 自先前的化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究疗法或激素疗法以来，至少有 14 天或 5 个药物半衰期（以较长者为准）

• 自先前的生物反应调节剂（例如 G-CSF）以来至少 3 周

  • G-CSF 和其他造血生长因子可用于管理急性毒性（例如，发热性中性粒细胞减少症），当有临床指征或由研究者决定时，但它们可能不会用于避免所需的剂量减少
  • 如果在研究前 2 个月内或研究期间未进行剂量调整，则允许使用慢性促红细胞生成素
• 未使用过盐酸帕唑帕尼
• 在过去 6 个月内没有进行过冠状动脉旁路移植手术
• 过去 28 天内没有进行过大手术
• 允许同时使用香豆素或肝素进行抗凝治疗，前提是没有 PT-INR/PTT 参数存在潜在异常的先前证据
• 未同时进行肾透析