Cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer uretral metastático ou câncer de bexiga que recidivou ou não respondeu ao tratamento

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de tumores de células transicionais da bexiga ou do urotélio

  • doença metastática
  • Doença recidivante ou refratária
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 2 cm por técnicas convencionais ou ≥ 1 cm por tomografia computadorizada espiral
• Deve ter falhado ≥ 1 regime de quimioterapia convencional baseado em cisplatina para doença metastática (terapia neoadjuvante/adjuvante excluída)
• Sem história ou evidência clínica de metástases no SNC ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que foram previamente tratados para metástases no SNC, são assintomáticos e não tiveram necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante nos últimos 6 meses

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Fosfatase alcalina ≤ 4 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Capaz de engolir medicação oral

• Nenhuma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca ou stent
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
  • hipertensão descontrolada
• Sem história de infecção por HIV ou hepatite B ou C crônica ativa
• Sem infecções clinicamente graves ativas > grau 2 NCI-CTC versão 4.0
• Nenhum distúrbio convulsivo que requeira medicação (por exemplo, esteroides ou antiepilépticos)

• Nenhum histórico de qualquer uma das seguintes condições nos últimos 6 meses:

  • Acidente vascular cerebral
  • Embolia pulmonar
  • Trombose venosa profunda não tratada
• Sem evidência ou história de diátese hemorrágica
• Sem lesões endobrônquicas conhecidas ou envolvimento de grandes vasos pulmonares por tumor
• Sem hemoptise nas últimas 6 semanas
• Sem anormalidades gastrointestinais que possam aumentar o risco de sangramento GI ou afetar a absorção do medicamento do estudo experimental
• Nenhum outro câncer que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado ou qualquer câncer tratado curativamente > 5 anos antes da entrada no estudo
• Nenhum abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Nenhuma condição instável concomitante que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
• Nenhuma ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza nos últimos 28 dias
• Nenhum trauma maior nos últimos 28 dias
• Nenhuma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao cloridrato de pazopanibe

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Pelo menos 14 dias desde a radioterapia anterior, exceto radioterapia paliativa
• Pelo menos 14 dias desde a embolização do tumor
• Pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de um medicamento desde quimioterapia anterior, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal

• Pelo menos 3 semanas desde modificadores de resposta biológica anteriores (por exemplo, G-CSF)

  • O G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no manejo da toxicidade aguda (por exemplo, neutropenia febril) quando clinicamente indicado ou a critério do investigador, no entanto, eles não podem ser usados ​​para evitar uma redução de dose necessária
  • Eritropoetina crônica permitida, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo
• Sem cloridrato de pazopanibe anterior
• Nenhuma cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses
• Nenhuma cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias
• Coumadina ou heparina concomitante para anticoagulação terapêutica permitida, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros PT-INR/PTT
• Não submetidos simultaneamente a diálise renal