Pazopanib hydrochlorid při léčbě pacientů s metastatickou rakovinou močové trubice nebo rakovinou močového měchýře, která recidivovala nebo nereagovala na léčbu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza nádorů přechodných buněk močového měchýře nebo urotelu

  • Metastatické onemocnění
  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 2 cm konvenčními technikami nebo ≥ 1 cm pomocí spirálního CT skenu
• Musel selhat ≥ 1 režim konvenční chemoterapie na bázi cisplatiny pro metastatické onemocnění (neoadjuvantní/adjuvantní léčba vyloučena)
• Žádná anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do CNS nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří byli dříve léčeni pro metastázy CNS, jsou asymptomatičtí a během posledních 6 měsíců nepotřebovali steroidy nebo léky proti záchvatům

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
• Alkalická fosfatáza ≤ 4 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Schopný polykat perorální léky

• Žádný z následujících kardiovaskulárních stavů za posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Žádná anamnéza infekce HIV nebo aktivní chronické hepatitidy B nebo C
• Žádné aktivní klinicky závažné infekce > stupeň 2 NCI-CTC verze 4.0
• Žádná záchvatová porucha vyžadující léky (např. steroidy nebo antiepileptika)

• Za posledních 6 měsíců se nevyskytl žádný z následujících stavů:

  • Cévní mozková příhoda
  • Plicní embolie
  • Neléčená hluboká žilní trombóza
• Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy
• Nejsou známy žádné endobronchiální léze nebo postižení velkých plicních cév tumorem
• Žádná hemoptýza za posledních 6 týdnů
• Žádné gastrointestinální abnormality, které by mohly zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení nebo ovlivnit absorpci hodnoceného studovaného léku
• Žádná jiná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 5 let před vstupem do studie
• Žádné zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které by mohly narušovat účast ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Žádný souběžný nestabilní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacientů a jejich dodržování ve studii
• Žádná nehojící se rána, zlomenina nebo vřed za posledních 28 dní
• Za posledních 28 dní žádné vážné trauma
• Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s pazopanib hydrochloridem

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Nejméně 14 dní od předchozí radioterapie, kromě paliativní radioterapie
• Minimálně 14 dní od embolizace nádoru
• Minimálně 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léku od předchozí chemoterapie, imunoterapie, biologické terapie, výzkumné terapie nebo hormonální terapie

• Alespoň 3 týdny od předchozích modifikátorů biologické odpovědi (např. G-CSF)

  • G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při zvládání akutní toxicity (např. febrilní neutropenie), pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího, nelze je však použít, aby se zabránilo požadovanému snížení dávky.
  • Chronický erytropoetin povolen za předpokladu, že nebude provedena úprava dávky během 2 měsíců před studií nebo během studie
• Žádný předchozí hydrochlorid pazopanibu
• Žádná operace bypassu koronární tepny během posledních 6 měsíců
• Během posledních 28 dnů nedošlo k žádné velké operaci
• Současné podávání kumadinu nebo heparinu pro terapeutickou antikoagulaci povoleno za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v parametrech PT-INR/PTT
• Neprobíhá souběžně renální dialýza