Pazopanibhydroklorid vid behandling av patienter med metastaserad urinrörscancer eller urinblåscancer som har återfallit eller inte svarat på behandling

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad diagnos av övergångscelltumörer i urinblåsan eller urotelet

  • Metastaserande sjukdom
  • Återfall eller refraktär sjukdom
• Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 2 cm med konventionella tekniker eller ≥ 1 cm med spiral-CT-skanning
• Måste ha misslyckats ≥ 1 cisplatinbaserad konventionell kemoterapiregim för metastaserande sjukdom (neoadjuvant/adjuvant behandling utesluten)
• Ingen historia eller kliniska bevis för CNS-metastaser eller leptomeningeal carcinomatosis, förutom för personer som tidigare behandlats för CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under de senaste 6 månaderna

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
• Trombocytantal ≥ 75 000/μL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 4 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv barriärprevention under och i 3 månader efter avslutad studieterapi
• Kan svälja oral medicin

• Inget av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
  • Okontrollerad hypertoni
• Ingen historia av HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatit B eller C
• Inga aktiva kliniskt allvarliga infektioner > grad 2 NCI-CTC version 4.0
• Ingen anfallssjukdom som kräver medicinering (t.ex. steroider eller antiepileptika)

• Ingen historia av något av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Cerebrovaskulär olycka
  • Lungemboli
  • Obehandlad djup ventrombos
• Inga bevis eller historia av blödande diates
• Inga kända endobronkiella lesioner eller involvering av stora lungkärl av tumör
• Ingen hemoptys under de senaste 6 veckorna
• Inga gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för GI-blödning eller påverka absorptionen av prövningsläkemedlet
• Ingen annan cancer som är skild i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer eller någon cancer som behandlats kurativt > 5 år före studiestart
• Inget drogmissbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller utvärderingen av studieresultaten
• Inget samtidig instabilt tillstånd som skulle kunna äventyra patientsäkerheten och deras följsamhet i studien
• Inget icke-läkande sår, fraktur eller sår under de senaste 28 dagarna
• Inget större trauma under de senaste 28 dagarna
• Ingen känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanibhydroklorid

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från all tidigare terapi
• Minst 14 dagar sedan tidigare strålbehandling, förutom palliativ strålbehandling
• Minst 14 dagar efter tumörembolisering
• Minst 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) av ett läkemedel sedan tidigare kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling

• Minst 3 veckor sedan tidigare biologiska svarsmodifierare (t.ex. G-CSF)

  • G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid behandling av akut toxicitet (t.ex. febril neutropeni) när det är kliniskt indicerat eller efter prövarens gottfinnande, men de får inte användas för att undvika en nödvändig dosreduktion
  • Kroniskt erytropoietin tillåtet förutsatt att ingen dosjustering görs inom 2 månader före studien eller under studien
• Ingen tidigare pazopanibhydroklorid
• Ingen kranskärlsbypassoperation under de senaste 6 månaderna
• Ingen större operation under de senaste 28 dagarna
• Samtidigt kumadin eller heparin för terapeutisk antikoagulering tillåts förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i PT-INR/PTT-parametrar finns
• Genomgår inte samtidigt njurdialys