Clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de uretra metastásico o cáncer de vejiga en recaída o que no respondieron al tratamiento

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de tumores de células de transición de la vejiga o el urotelio

  • Enfermedad metástica
  • Enfermedad recidivante o refractaria
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 2 cm por técnicas convencionales o ≥ 1 cm por tomografía computarizada helicoidal
• Debe haber fallado ≥ 1 régimen de quimioterapia convencional basado en cisplatino para la enfermedad metastásica (excluida la terapia neoadyuvante/adyuvante)
• Sin antecedentes o evidencia clínica de metástasis del SNC o carcinomatosis leptomeníngea, excepto para las personas que fueron tratadas previamente por metástasis del SNC, están asintomáticas y no han requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los últimos 6 meses.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Fosfatasa alcalina ≤ 4 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar medicamentos orales.

• Ninguna de las siguientes condiciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)
  • Hipertensión no controlada
• Sin antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica activa
• Sin infecciones activas clínicamente graves > grado 2 NCI-CTC versión 4.0
• Ningún trastorno convulsivo que requiera medicación (p. ej., esteroides o antiepilépticos)

• Sin antecedentes de ninguna de las siguientes condiciones en los últimos 6 meses:

  • Accidente cerebrovascular
  • Embolia pulmonar
  • Trombosis venosa profunda no tratada
• Sin evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
• Sin lesiones endobronquiales conocidas o afectación de grandes vasos pulmonares por tumor
• Sin hemoptisis en las últimas 6 semanas
• Sin anomalías gastrointestinales que puedan aumentar el riesgo de hemorragia GI o afectar la absorción del fármaco del estudio en investigación
• Ningún otro cáncer que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado o cualquier cáncer tratado curativamente > 5 años antes del ingreso al estudio
• Sin abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Ninguna condición inestable concurrente que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
• Ninguna herida, fractura o úlcera que no cicatriza en los últimos 28 días
• Ningún trauma importante en los últimos 28 días
• No se conocen reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el clorhidrato de pazopanib

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de toda la terapia previa
• Al menos 14 días desde la radioterapia previa, excepto radioterapia paliativa
• Al menos 14 días desde la embolización del tumor
• Al menos 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de un fármaco desde la quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal previas

• Al menos 3 semanas desde modificadores de la respuesta biológica anteriores (p. ej., G-CSF)

  • El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos se pueden usar en el tratamiento de la toxicidad aguda (p. ej., neutropenia febril) cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador; sin embargo, es posible que no se usen para evitar una reducción de la dosis requerida.
  • Eritropoyetina crónica permitida siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio
• Sin clorhidrato de pazopanib previo
• Sin cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos 6 meses
• Sin cirugía mayor en los últimos 28 días
• Coumadin o heparina concurrentes para la anticoagulación terapéutica permitida siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros PT-INR/PTT
• No estar sometido simultáneamente a diálisis renal