Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med metastatisk urinrørskræft eller blærekræft, der er vendt tilbage eller ikke reageret på behandling

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet diagnose af overgangscelletumorer i blæren eller urothelium

  • Metastatisk sygdom
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 2 cm ved konventionelle teknikker eller ≥ 1 cm ved spiral CT-scanning
• Skal have fejlet ≥ 1 cisplatin-baseret konventionel kemoterapi-regime for metastatisk sygdom (neoadjuverende/adjuverende behandling udelukket)
• Ingen historie eller kliniske beviser for CNS-metastaser eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har været behandlet for CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i de sidste 6 måneder

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
• Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase ≤ 4 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
• I stand til at sluge oral medicin

• Ingen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  • Ukontrolleret hypertension
• Ingen historie med HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatitis B eller C
• Ingen aktive klinisk alvorlige infektioner > grad 2 NCI-CTC version 4.0
• Ingen anfaldssygdom, der kræver medicin (f.eks. steroider eller antiepileptika)

• Ingen historie om nogen af ​​følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Lungeemboli
  • Ubehandlet dyb venetrombose
• Ingen tegn på eller historie med blødende diatese
• Ingen kendte endobronchiale læsioner eller involvering af store lungekar af tumor
• Ingen hæmoptyse inden for de seneste 6 uger
• Ingen gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for GI-blødninger eller påvirke absorptionen af ​​forsøgsmedicin
• Ingen anden cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervixcarcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom eller nogen cancer behandlet kurativt > 5 år før studiestart
• Intet stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Ingen samtidig ustabil tilstand, der kunne bringe patientsikkerheden og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
• Ingen ikke-helende sår, brud eller sår inden for de seneste 28 dage
• Ingen større traumer inden for de seneste 28 dage
• Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib hydrochlorid

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter al tidligere behandling
• Mindst 14 dage siden forudgående strålebehandling, undtagen palliativ strålebehandling
• Mindst 14 dage siden tumorembolisering
• Mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af et lægemiddel siden tidligere kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling

• Mindst 3 uger siden tidligere biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF)

  • G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet (f.eks. febril neutropeni), når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn, men de må ikke bruges til at undgå en nødvendig dosisreduktion
  • Kronisk erythropoietin tilladt, forudsat at der ikke er foretaget dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen
• Ingen tidligere pazopanibhydrochlorid
• Ingen koronar bypassoperation inden for de seneste 6 måneder
• Ingen større operation inden for de seneste 28 dage
• Samtidig coumadin eller heparin til terapeutisk antikoagulering tilladt, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i PT-INR/PTT-parametre
• Undergår ikke samtidig nyredialyse