Pazopanib-hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde urethrakanker of blaaskanker die is teruggevallen of niet op de behandeling heeft gereageerd

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde diagnose van transitionele celtumoren van de blaas of het urotheel

  • Uitgezaaide ziekte
  • Recidiverende of refractaire ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 2 cm met conventionele technieken of ≥ 1 cm met spiraal CT-scan
• Moet ≥ 1 op cisplatine gebaseerde conventionele chemotherapie hebben gefaald voor gemetastaseerde ziekte (exclusief neoadjuvante/adjuvante therapie)
• Geen voorgeschiedenis of klinisch bewijs van CZS-metastasen of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder werden behandeld voor CZS-metastasen, asymptomatisch zijn en de afgelopen 6 maanden geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptica

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
• Alkalische fosfatase ≤ 4 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Orale medicatie kunnen slikken

• Geen van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
  • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Geen voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve chronische hepatitis B of C
• Geen actieve klinisch ernstige infecties > graad 2 NCI-CTC versie 4.0
• Geen epilepsie waarvoor medicatie nodig is (bijv. steroïden of anti-epileptica)

• Geen geschiedenis van een van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cerebrovasculair accident
  • Longembolie
  • Onbehandelde diepe veneuze trombose
• Geen bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Geen bekende endobronchiale laesies of betrokkenheid van grote longvaten door tumor
• Geen bloedspuwing in de afgelopen 6 weken
• Geen gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen of de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden
• Geen andere kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of kanker die curatief is behandeld > 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geen middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de studiedeelname of evaluatie van de studieresultaten kunnen verstoren
• Geen gelijktijdige onstabiele toestand die de veiligheid van de patiënt en hun therapietrouw in het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
• Geen niet-genezende wond, breuk of zweer in de afgelopen 28 dagen
• Geen groot trauma in de afgelopen 28 dagen
• Geen directe of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid bekend voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib hydrochloride

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van alle eerdere therapieën
• Minstens 14 dagen sinds eerdere radiotherapie, behalve palliatieve radiotherapie
• Ten minste 14 dagen na tumorembolisatie
• Ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van een geneesmiddel sinds eerdere chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, experimentele therapie of hormonale therapie

• Ten minste 3 weken sinds eerdere biologische responsmodificatoren (bijv. G-CSF)

  • G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit (bijv. febriele neutropenie) wanneer dit klinisch geïndiceerd is of naar goeddunken van de onderzoeker, maar ze mogen niet worden gebruikt om een ​​vereiste dosisverlaging te vermijden
  • Chronisch erytropoëtine is toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
• Geen eerdere pazopanib-hydrochloride
• Geen coronaire bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden
• Geen grote operaties in de afgelopen 28 dagen
• Gelijktijdig gebruik van coumadine of heparine voor therapeutische antistolling is toegestaan, mits er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in de PT-INR/PTT-parameters
• Niet gelijktijdig nierdialyse ondergaan