Pazopanib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma uretrale metastatico o carcinoma della vescica recidivato o che non ha risposto al trattamento

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di tumori a cellule transizionali della vescica o dell'urotelio

  • Malattia metastatica
  • Malattia recidivante o refrattaria
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 2 cm con tecniche convenzionali o ≥ 1 cm mediante scansione TC spirale
• Deve aver fallito ≥ 1 regime chemioterapico convenzionale a base di cisplatino per malattia metastatica (terapia neoadiuvante/adiuvante esclusa)
• Nessuna storia o evidenza clinica di metastasi del SNC o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che sono stati precedentemente trattati per metastasi del SNC, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici negli ultimi 6 mesi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
• Fosfatasi alcalina ≤ 4 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• In grado di ingoiare farmaci per via orale

• Nessuna delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
  • Ipertensione incontrollata
• Nessuna storia di infezione da HIV o epatite cronica attiva B o C
• Nessuna infezione attiva clinicamente grave > grado 2 NCI-CTC versione 4.0
• Nessun disturbo convulsivo che richieda farmaci (ad esempio, steroidi o antiepilettici)

• Nessuna storia di nessuna delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi:

  • Incidente cerebrovascolare
  • Embolia polmonare
  • Trombosi venosa profonda non trattata
• Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Nessuna lesione endobronchiale nota o coinvolgimento di grossi vasi polmonari da parte del tumore
• Nessuna emottisi nelle ultime 6 settimane
• Nessuna anomalia gastrointestinale che possa aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale o influenzare l'assorbimento del farmaco sperimentale in studio
• Nessun altro tumore distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo> 5 anni prima dell'ingresso nello studio
• Nessun abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possano interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Nessuna condizione instabile concomitante che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti e la loro compliance allo studio
• Nessuna ferita, frattura o ulcera non cicatrizzata negli ultimi 28 giorni
• Nessun trauma grave negli ultimi 28 giorni
• Nessuna reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a pazopanib cloridrato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Almeno 14 giorni dalla precedente radioterapia, eccetto la radioterapia palliativa
• Almeno 14 giorni dall'embolizzazione del tumore
• Almeno 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) di un farmaco da una precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale

• Almeno 3 settimane da precedenti modificatori della risposta biologica (ad es. G-CSF)

  • G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta (ad esempio, neutropenia febbrile) quando clinicamente indicato o a discrezione dello sperimentatore, tuttavia non possono essere utilizzati per evitare una riduzione della dose richiesta
  • Eritropoietina cronica consentita a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio
• Nessun precedente pazopanib cloridrato
• Nessun intervento chirurgico di innesto di by-pass dell'arteria coronaria negli ultimi 6 mesi
• Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni
• È consentito l'uso concomitante di cumadina o eparina per l'anticoagulazione terapeutica, a condizione che non esistano prove precedenti di anomalie sottostanti nei parametri PT-INR/PTT
• Non sottoposti contemporaneamente a dialisi renale