Пазопаниб гидрохлорид в лечении пациентов с метастатическим раком уретры или раком мочевого пузыря, который рецидивировал или не ответил на лечение

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный диагноз переходно-клеточной опухоли мочевого пузыря или уротелия

  • Метастатическое заболевание
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение ≥ 2 см с помощью обычных методов или ≥ 1 см с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Должна быть неэффективна ≥ 1 традиционная схема химиотерапии на основе цисплатина по поводу метастатического заболевания (неоадъювантная/адъювантная терапия исключена)
• Нет анамнеза или клинических данных о метастазах в ЦНС или лептоменингеальном карциноматозе, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение последних 6 месяцев.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
• Щелочная фосфатаза ≤ 4 x ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Способен проглотить пероральное лекарство

• Ни одно из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин)
  • Неконтролируемая гипертония
• Отсутствие в анамнезе ВИЧ-инфекции или активного хронического гепатита В или С
• Нет активных клинически серьезных инфекций > 2 степени NCI-CTC, версия 4.0
• Отсутствие судорожного расстройства, требующего медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств)

• Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих состояний в течение последних 6 месяцев:

  • Нарушение мозгового кровообращения
  • Легочная эмболия
  • Нелеченный тромбоз глубоких вен
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или истории геморрагического диатеза
• Нет известных эндобронхиальных поражений или поражения крупных легочных сосудов опухолью
• Отсутствие кровохарканья в течение последних 6 недель
• Отсутствие желудочно-кишечных аномалий, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или повлиять на всасывание исследуемого лекарственного средства.
• Никакой другой рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или любого рака, пролеченного более чем за 5 лет до включения в исследование.
• Отсутствие злоупотребления психоактивными веществами, медицинских, психологических или социальных условий, которые могут помешать участию в исследовании или оценке результатов исследования.
• Отсутствие сопутствующего нестабильного состояния, которое могло бы поставить под угрозу безопасность пациентов и их согласие на участие в исследовании.
• Отсутствие незаживающих ран, переломов или язв в течение последних 28 дней
• Отсутствие серьезной травмы в течение последних 28 дней
• Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразии на препараты, химически родственные пазопанибу гидрохлориду, не известны.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Не менее 14 дней после предшествующей лучевой терапии, за исключением паллиативной лучевой терапии
• Не менее 14 дней после эмболизации опухоли
• Не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) препарата после предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, биологической терапии, экспериментальной терапии или гормональной терапии.

• Не менее 3 недель после предшествующих модификаторов биологического ответа (например, G-CSF)

  • Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста можно использовать для лечения острой токсичности (например, фебрильной нейтропении) по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя, однако их нельзя использовать, чтобы избежать необходимого снижения дозы.
  • Хронический эритропоэтин разрешен при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или во время исследования.
• Ранее не применялся пазопаниб гидрохлорид.
• Отсутствие операции аортокоронарного шунтирования в течение последних 6 мес.
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 28 дней.
• Разрешен одновременный прием кумадина или гепарина для терапевтической антикоагулянтной терапии при условии отсутствия предварительных доказательств основного отклонения параметров PT-INR/PTT.
• Не проходит одновременно почечный диализ