Pazopanib hydroklorid i behandling av pasienter med metastatisk urinrørskreft eller blærekreft som har fått tilbakefall eller ikke har respondert på behandling

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet diagnose av overgangscelletumorer i blæren eller urotelet

  • Metastatisk sykdom
  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom
• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 2 cm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 1 cm ved spiral CT-skanning
• Må ha mislyktes ≥ 1 cisplatin-basert konvensjonell kjemoterapiregime for metastatisk sykdom (neoadjuvant/adjuvant terapi ekskludert)
• Ingen historie eller kliniske bevis på CNS-metastaser eller leptomeningeal karsinomatose, bortsett fra personer som tidligere ble behandlet for CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner de siste 6 månedene

PASIENT EGENSKAPER:

• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
• Blodplateantall ≥ 75 000/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase ≤ 4 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Kan svelge orale medisiner

• Ingen av følgende kardiovaskulære tilstander de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
  • Ukontrollert hypertensjon
• Ingen historie med HIV-infeksjon eller aktiv kronisk hepatitt B eller C
• Ingen aktive klinisk alvorlige infeksjoner > grad 2 NCI-CTC versjon 4.0
• Ingen anfallslidelse som krever medisinering (f.eks. steroider eller antiepileptika)

• Ingen historie med noen av følgende tilstander de siste 6 månedene:

  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Lungeemboli
  • Ubehandlet dyp venetrombose
• Ingen bevis eller historie med blødende diatese
• Ingen kjente endobronkiale lesjoner eller involvering av store lungekar av tumor
• Ingen hemoptyse de siste 6 ukene
• Ingen gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for GI-blødning eller påvirke absorpsjonen av undersøkelseslegemiddel
• Ingen annen kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom eller kreft behandlet kurativt > 5 år før studiestart
• Ingen rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre studiedeltakelsen eller evalueringen av studieresultatene
• Ingen samtidig ustabil tilstand som kan sette pasientsikkerheten og deres samsvar i studien i fare
• Ingen ikke-helende sår, brudd eller sår i løpet av de siste 28 dagene
• Ingen større traumer de siste 28 dagene
• Ingen kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanibhydroklorid

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Kommet seg etter all tidligere behandling
• Minst 14 dager siden tidligere strålebehandling, unntatt palliativ strålebehandling
• Minst 14 dager siden tumorembolisering
• Minst 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) av et legemiddel siden tidligere kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonbehandling

• Minst 3 uker siden tidligere biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF)

  • G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet (f.eks. febril nøytropeni) når det er klinisk indisert eller etter utrederens skjønn, men de kan ikke brukes for å unngå en nødvendig dosereduksjon
  • Kronisk erytropoietin tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien
• Ingen tidligere pazopanibhydroklorid
• Ingen koronar bypass-operasjon i løpet av de siste 6 månedene
• Ingen større operasjon de siste 28 dagene
• Samtidig kumadin eller heparin for terapeutisk antikoagulasjon tillatt forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i PT-INR/PTT-parametere
• Gjennomgår ikke samtidig nyredialyse