Chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem cewki moczowej lub rakiem pęcherza moczowego, u których nastąpił nawrót lub brak odpowiedzi na leczenie

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie guzów przejściowokomórkowych pęcherza moczowego lub nabłonka dróg moczowych

  • Choroba przerzutowa
  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 2 cm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 1 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Musi być nieskuteczny ≥ 1 konwencjonalny schemat chemioterapii oparty na cisplatynie w przypadku choroby przerzutowej (z wyłączeniem terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej)
• Brak historii lub dowodów klinicznych przerzutów do OUN lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które były wcześniej leczone z powodu przerzutów do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez ostatnie 6 miesięcy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 4 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
• PT-INR/PTT < 1,5 x GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii
• Potrafi połykać leki doustne

• Żadne z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
• Brak historii zakażenia wirusem HIV lub aktywnego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Brak aktywnych, poważnych klinicznie infekcji > stopień 2 NCI-CTC wersja 4.0
• Brak napadów padaczkowych wymagających leczenia (np. sterydów lub leków przeciwpadaczkowych)

• Brak historii któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Incydent naczyniowo-mózgowy
  • Zatorowość płucna
  • Nieleczona zakrzepica żył głębokich
• Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej
• Brak znanych zmian wewnątrzoskrzelowych lub zajęcia dużych naczyń płucnych przez guz
• Brak krwioplucia w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Brak nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub wpływać na wchłanianie badanego leku
• Żaden inny nowotwór, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 5 lat przed włączeniem do badania
• Brak nadużywania substancji, warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogą zakłócać udział w badaniu lub ocenę wyników badania
• Brak jednoczesnego niestabilnego stanu, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów i ich zgodności w badaniu
• Brak niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak znanych natychmiastowych lub opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub idiosynkrazji na leki chemicznie podobne do chlorowodorku pazopanibu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Co najmniej 14 dni od poprzedniej radioterapii, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej
• Co najmniej 14 dni od embolizacji guza
• Co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) leku od wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii eksperymentalnej lub terapii hormonalnej

• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego podania modyfikatorów odpowiedzi biologicznej (np. G-CSF)

  • G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu można stosować w leczeniu ostrej toksyczności (np. gorączki neutropenicznej), jeśli jest to klinicznie wskazane lub według uznania badacza, jednak nie można ich stosować w celu uniknięcia wymaganego zmniejszenia dawki
  • Przewlekła erytropoetyna jest dozwolona pod warunkiem, że nie zostanie dokonana modyfikacja dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania
• Brak wcześniejszego chlorowodorku pazopanibu
• Brak operacji pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak poważnej operacji w ciągu ostatnich 28 dni
• Jednoczesne stosowanie kumadyny lub heparyny w terapeutycznym leczeniu przeciwkrzepliwym jest dozwolone pod warunkiem, że nie istnieją wcześniejsze dowody na nieprawidłowości w parametrach PT-INR/PTT
• Niepoddawanych jednocześnie dializie nerek