Pazopanibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Harnröhrenkrebs oder Blasenkrebs, der einen Rückfall erlitten hat oder nicht auf die Behandlung angesprochen hat

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch gesicherte Diagnose von Übergangszelltumoren der Blase oder des Urothels

  • Metastatische Krankheit
  • Rückfall oder refraktäre Erkrankung
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 2 cm mit konventionellen Techniken oder ≥ 1 cm mit Spiral-CT-Scan
• Muss ≥ 1 Cisplatin-basierte konventionelle Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung versagt haben (neoadjuvante/adjuvante Therapie ausgenommen)
• Keine Anamnese oder klinische Hinweise auf ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Karzinomatose, außer bei Personen, die zuvor wegen ZNS-Metastasen behandelt wurden, asymptomatisch sind und in den letzten 6 Monaten keinen Bedarf an Steroiden oder Medikamenten gegen Krampfanfälle hatten

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Alkalische Phosphatase ≤ 4 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• PT-INR/PTT < 1,5 x ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Kann orale Medikamente schlucken

• Keine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Kardiale Angioplastie oder Stenting
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
  • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer aktiven chronischen Hepatitis B oder C
• Keine aktiven klinisch schwerwiegenden Infektionen > Grad 2 NCI-CTC Version 4.0
• Keine Anfallserkrankung, die Medikamente erfordert (z. B. Steroide oder Antiepileptika)

• Keine der folgenden Erkrankungen in der Vergangenheit in den letzten 6 Monaten:

  • Schlaganfall
  • Lungenembolie
  • Unbehandelte tiefe Venenthrombose
• Keine Hinweise oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese
• Keine bekannten endobronchialen Läsionen oder Tumorbeteiligung großer Lungengefäße
• Keine Hämoptyse innerhalb der letzten 6 Wochen
• Keine gastrointestinalen Anomalien, die das Risiko einer gastrointestinalen Blutung erhöhen oder die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten
• Kein anderer Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, außer Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom oder Krebs, der > 5 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde
• Kein Drogenmissbrauch, keine medizinischen, psychologischen oder sozialen Umstände, die die Teilnahme an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
• Kein gleichzeitiger instabiler Zustand, der die Patientensicherheit und ihre Compliance in der Studie gefährden könnte
• Keine nicht heilenden Wunden, Brüche oder Geschwüre innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein größeres Trauma in den letzten 28 Tagen
• Es sind keine unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder Eigenheiten gegenüber Arzneimitteln bekannt, die chemisch mit Pazopanibhydrochlorid verwandt sind

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen Strahlentherapie, außer palliativer Strahlentherapie
• Mindestens 14 Tage seit der Tumorembolisierung
• Mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eines Arzneimittels seit einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie

• Mindestens 3 Wochen seit vorherigen Modifikatoren der biologischen Reaktion (z. B. G-CSF)

  • G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können bei der Behandlung akuter Toxizität (z. B. febrile Neutropenie) eingesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des Prüfarztes liegt. Sie dürfen jedoch nicht verwendet werden, um eine erforderliche Dosisreduktion zu vermeiden
  • Chronisches Erythropoietin ist zulässig, sofern innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie keine Dosisanpassung vorgenommen wird
• Keine vorherige Gabe von Pazopanibhydrochlorid
• Keine Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage
• Die gleichzeitige Anwendung von Coumadin oder Heparin zur therapeutischen Antikoagulation ist zulässig, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der PT-INR/PTT-Parameter vorliegen
• Sie unterziehen sich nicht gleichzeitig einer Nierendialyse