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苯达莫司汀联合来那度胺和地塞米松治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤

2017年7月26日 更新者：Robert Redner, MD

苯达莫司汀联合来那度胺 (CC-5013) 和地塞米松治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤患者的 I 期研究

本研究的目的是了解苯达莫司汀、来那度胺和地塞米松的联合治疗是否能帮助经标准治疗后复发或对其他治疗产生耐药性的多发性骨髓瘤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Steubenville、Ohio、美国、43952
        • UPMC Cancer Centers - Teramana Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Beaver、Pennsylvania、美国、15009
        • UPMC Cancer Centers - Beaver
      • Clairton、Pennsylvania、美国、15025
        • UPMC Cancer Centers - Jefferson
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mountain View
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Oakbrook
      • Indiana、Pennsylvania、美国、15701
        • UPMC Cancer Centers - Indiana
      • Johnstown、Pennsylvania、美国、15901
        • UPMC Cancer Centers - Johnstown
      • McKeesport、Pennsylvania、美国、15132
        • Hematology-Oncology Associates of UPCI
      • McKeesport、Pennsylvania、美国、15132
        • Hematology/Oncology - Private Practice
      • Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
        • UPMC Cancer Centers - Monroeville
      • Mount Pleasant、Pennsylvania、美国、15666
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mt. Pleasant
      • New Castle、Pennsylvania、美国、16105
        • UPMC Cancer Centers - New Castle
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15215
        • UPMC Cancer Centers - St. Margaret's
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Cancer Centers - Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC Cancer Centers - Passavant
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
        • VA Healthcare System - 646
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15241
        • UPMC Cancer Centers - Drake
      • Uniontown、Pennsylvania、美国、15401
        • UPMC Cancer Centers - Uniontown
      • Washington、Pennsylvania、美国、15301
        • UPMC Cancer Centers - Washington
      • Wexford、Pennsylvania、美国、15090
        • UPMC Cancer Centers - North Hills
      • Windber、Pennsylvania、美国、15963
        • UPMC Cancer Centers - Windber

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学或细胞学证实的症状性多发性骨髓瘤、Salmon-Durie II 期或 III 期或国际分期系统 II 或 III 期患者，并且之前曾接受过至少一个周期的特定治疗；之后患者表现出进行性或难治性疾病，并且必须至少满足以下可测量疾病参数之一：
  • 骨髓浆细胞增多症伴有> 10% 的浆细胞，或成片的浆细胞，或必须在注册前 6 周内获得活检证实的浆细胞瘤。
  • 单克隆蛋白（M 蛋白）的可测量水平：血清蛋白电泳 > 1 g/dL IgG 或 IgM M 蛋白或 > 0.5 g/dL IgA 或 IgD M 蛋白或 24 小时尿液中 > 200 mg 游离轻链必须在注册前 4 周内进行的蛋白质电泳或 > 20 mg/dL 涉及血清游离轻链测试中的游离轻链，且 kappa:lambda 轻链比率异常。 请注意，如果同时存在血清和尿液 m 成分，则必须同时观察两者以评估反应。 SPEP 和 UPEP 都必须在注册前 28 天内完成。
  • 患有溶骨病的患者，定义为至少在一个维度上可以准确测量的至少一个溶骨性病变。
  • 患者之前必须接受过骨髓瘤化疗，但在过去 4 周内未接受过。 患者之前可能接受过自体外周血干细胞移植。 允许事先使用来那度胺进行治疗。
  • 患者在进入研究之前的前 4 周内不应接受任何辐射。 例外：对有症状的骨病变进行局部放射治疗（例如，无法控制的疼痛或病理性骨折的高风险）
  • 年龄 >= 18 岁
  • 预期寿命大于6个月。
  • ECOG 表现状态 >=2 (Karnofsky >=60%)。 PS 为 3 的患者如果他们的 PS 是由于疼痛引起的，则符合条件，这可能会随着治疗而改善。

  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能，在注册前 4 周内获得：

    • Hgb > 9 g/dL（可能由输血或生长因子支持）
    • 白细胞 >=2,000/ml
    • 中性粒细胞绝对计数≥1000/ml
    • 血小板 >=75,000/mcL
    • 总胆红素 >=2.5 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) >=5 X 机构正常上限
    • 肌酐 <2.5 毫克/分升
  • 患者不得怀孕或哺乳。 由于来那度胺的潜在致畸特性，绝对禁止在妊娠患者中使用该药物。 此外，所有有生育能力的女性和性活跃的男性都必须同意在参与本研究时避免受孕。 具体而言，育龄妇女必须同意避免性交或采用双重避孕方法，其中一种非常有效（宫内节育器、避孕药、输卵管结扎术或伴侣输精管切除术），另一种附加方法（避孕套、隔膜，或宫颈帽）在接受来那度胺之前持续 4 周，并在停止这种治疗后持续 4 周。 性活跃的男性不能参加，除非他们同意使用安全套（即使他们之前接受过输精管结扎术），同时在服用来那度胺期间与有生育能力的女性发生性关系，并且在停止治疗后持续 4 周。 有生育潜力的女性（未进行子宫切除术或至少连续 24 个月没有月经的女性）必须在开始治疗前 10-14 天进行阴性妊娠试验，并在 24 小时后再次进行阴性妊娠试验在开始使用来那度胺之前。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 必须告知患者本研究的研究性质。

排除标准：

  • 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 例外：对有症状的骨病变进行局部放射治疗（例如，无法控制的疼痛或病理性骨折的高风险）
  • 接受任何其他研究药物的患者。
  • 已知有脑转移的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
  • 具有过敏反应史的患者归因于与来那度胺和/或苯达莫司汀或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
  • 患有除皮肤鳞状/基底细胞癌或宫颈原位癌以外的第二种恶性肿瘤的患者，除非该肿瘤至少在两年前接受过治愈性治疗。
  • 无法遵守研究和/或后续程序。

  • 如果患者正在服用全剂量抗凝剂，则应满足以下入组标准：

    • 不得有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如 肿瘤累及大血管，称为静脉曲张）。
    • 血小板计数必须 >75,000。
    • INR 必须稳定在 2-3 之间。
  • 尚未采集造血祖细胞且有可能进行自体移植的患者。
  • 患有严重心脏病的患者，例如 6 个月内的心肌梗塞或纽约心脏协会 III 级或 IV 级定义的心脏病，
  • 既往接受过同种异体干细胞移植的患者。
  • 非分泌型患者（即不符合最低 M 蛋白或轻链标准的患者）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：苯达莫司汀、来那度胺和地塞米松
苯达莫司汀联合来那度胺和地塞米松的治疗将在门诊进行。 每个治疗周期将根据剂量递增方案给药 28 天。
药品：苯达莫司汀
苯达莫司汀在每个周期的第 1 天和第 2 天静脉内给药（进入静脉或静脉输注）。 每次苯达莫司汀输注需要 60 分钟
药品：来那度胺
来那度胺在每个周期的第 1 天到第 21 天的早晨口服（口服）。
药品：地塞米松
在每个周期的第 1、8、15 和 22 天口服（口服）地塞米松。
药品：阿司匹林
所有患者在研究期间都将接受肠溶阿司匹林 325 mg，QD。 如果患者无法耐受阿司匹林，则应接受其他类型的抗凝药物，如 Coumadin 或低分子肝素。
药品：预防
所有患者在接受研究药物治疗时都将接受 H-2 阻滞剂或质子泵抑制剂 (PPI) 的预防。 建议的药物包括雷尼替丁 150 mg PC BID 或奥美拉唑 20 mg PO QD 或等效物。
药品：抗生素
将推荐使用 Bactrim 预防 PCP 抗生素。 如果有带状疱疹或真菌感染史，还应考虑使用阿昔洛韦或大扶康进行预防。
其他：双周跟进
将测量生命体征（心率、呼吸频率、血压和体温），并进行血液检查以检查 CBC、钙、电解质、血清、肌酐和尿素氮。 此跟进将在 Hillman 癌症中心或接受治疗的任何癌症中心进行。
其他：周期性跟进
在每个治疗周期开始时，受试者将接受身体检查、性能状态检查、任何新症状或副作用和任何新药物的记录、血液检查（包括血液化学、器官功能和疾病指标）、尿液检查、和妊娠试验（如果适用）。
其他：重新分期
每隔一个周期受试者的疾病将被重新分期。 这将由他们的治疗医师完成。 重新分期程序包括定期就诊、X 光检查和骨髓活检。 受试者将在 Hillman 癌症中心或 UPMC 癌症中心接受重新分期治疗的地点停留大约 4 小时。
其他：治疗后跟进

受试者停止接受研究药物后，前两年每 3 个月一次，第 2-5 年每 6 个月一次，此后每年一次。 以下程序被认为是他们癌症护理的常规程序，将作为此后续行动的一部分进行：

  • 体检
  • 性能状态（检查执行日常功能的能力）
  • 记录任何新症状和正在服用的任何新药物
  • 血液检查以检查血细胞计数（红细胞和白细胞和血小板的数量）、血液化学（检查器官功能）和疾病指标（免疫球蛋白）
  • 尿液检查（24 小时尿液）
  • 能够生育的女性将进行妊娠试验（在最后一次服用来那度胺后 4 周）。
  • 检查疾病状况（包括骨髓活检、骨骼检查以及血液和尿液检查）。 骨髓活检将在治疗结束时进行，如果受试者有完全反应，并且他们的疾病恶化。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定推荐用于未来 II 期方案的每种药物的剂量
大体时间：1年
1年

次要结果测量

结果测量
大体时间
探讨苯达莫司汀联合来那度胺和地塞米松的抗肿瘤活性
大体时间：2.5年
2.5年
毒性、进展时间、总生存期。
大体时间：2.5年
2.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Robert Redner, MD

合作者

Cephalon

调查人员

  • 首席研究员：Robert L Redner, M.D.、University of Pittsburgh Physicians, Hematology/Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2011年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2010年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月4日

首次发布 (估计)

2010年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月26日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 07-089

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