Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бендамустин в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном при рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломе

26 июля 2017 г. обновлено: Robert Redner, MD

Фаза I исследования бендамустина в комбинации с леналидомидом (CC-5013) и дексаметазоном у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой

Цель этого исследования — выяснить, поможет ли комбинация бендамустина, леналидомида и дексаметазона людям с множественной миеломой, которая вернулась после стандартного лечения или была устойчива к другим видам лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Steubenville, Ohio, Соединенные Штаты, 43952
        • UPMC Cancer Centers - Teramana Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15009
        • UPMC Cancer Centers - Beaver
      • Clairton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15025
        • UPMC Cancer Centers - Jefferson
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mountain View
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Oakbrook
      • Indiana, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15701
        • UPMC Cancer Centers - Indiana
      • Johnstown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15901
        • UPMC Cancer Centers - Johnstown
      • McKeesport, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15132
        • Hematology-Oncology Associates of UPCI
      • McKeesport, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15132
        • Hematology/Oncology - Private Practice
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Cancer Centers - Monroeville
      • Mount Pleasant, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15666
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mt. Pleasant
      • New Castle, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16105
        • UPMC Cancer Centers - New Castle
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15215
        • UPMC Cancer Centers - St. Margaret's
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Cancer Centers - Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Cancer Centers - Passavant
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15240
        • VA Healthcare System - 646
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15241
        • UPMC Cancer Centers - Drake
      • Uniontown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15401
        • UPMC Cancer Centers - Uniontown
      • Washington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15301
        • UPMC Cancer Centers - Washington
      • Wexford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15090
        • UPMC Cancer Centers - North Hills
      • Windber, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15963
        • UPMC Cancer Centers - Windber

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную симптоматическую множественную миелому, миелому Салмона-Дьюри стадии II или III или Международную систему стадирования II или III, которые ранее лечились по крайней мере одним циклом специфической терапии; после чего у пациента выявляется прогрессирующее или рефрактерное заболевание, и он должен соответствовать хотя бы одному из следующих параметров измеримого заболевания:
  • Плазмоцитоз костного мозга с > 10% плазматических клеток, или пласты плазматических клеток, или подтвержденная биопсией плазмоцитома, которые должны быть получены в течение 6 недель до регистрации.
  • Измеряемые уровни моноклонального белка (М-белка): > 1 г/дл IgG или IgM-белка М или > 0,5 г/дл IgA или IgD-белка М при электрофорезе белков сыворотки ИЛИ > 200 мг свободных легких цепей в 24-часовой моче. белковый электрофорез, который должен быть получен в течение 4 недель до регистрации ИЛИ > 20 мг/дл вовлеченных свободных легких цепей при тестировании свободных легких цепей в сыворотке с аномальным соотношением легких цепей каппа: лямбда. Обратите внимание, что если присутствуют м-компоненты как в сыворотке, так и в моче, необходимо следить за обоими, чтобы оценить ответ. Как SPEP, так и UPEP должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
  • Пациенты с литической болезнью костей, определяемой как по крайней мере одно литическое поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении.
  • Пациенты должны пройти предшествующую химиотерапию по поводу миеломы, но не в течение последних 4 недель. Пациенты, возможно, ранее получали аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови. Допускается предварительное лечение леналидомидом.
  • Пациенты не должны были получать какое-либо облучение в течение предшествующих 4 недель до включения в исследование. Исключение: местная лучевая терапия при симптоматических поражениях костей (например, при неконтролируемой боли или высоком риске патологического перелома).
  • Возраст >= 18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
  • Статус ECOG >=2 (по Карновскому >=60%). Пациенты с PS 3 имеют право на участие, если их PS вызван болью, которая, вероятно, улучшится при лечении.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, полученную в течение 4 недель до регистрации:

    • Hgb > 9 г/дл (что может быть подтверждено переливанием крови или факторами роста)
    • лейкоциты >=2000/мл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мл
    • тромбоциты >=75 000/мкл
    • общий билирубин >=2,5 мг/дл
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) >=5 X верхний предел нормы учреждения
    • креатинин <2,5 мг/дл
  • Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью. В связи с потенциальными тератогенными свойствами леналидомида применение этого препарата у беременных категорически противопоказано. Кроме того, все женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны согласиться избегать зачатия во время участия в этом исследовании. В частности, женщины детородного возраста должны либо согласиться воздерживаться от половых контактов, либо использовать двойной метод контрацепции, один из которых является высокоэффективным (ВМС, противозачаточные таблетки, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера), а другой дополнительный метод (презерватив, диафрагма). или цервикальный колпачок) в течение 4 недель до приема леналидомида и в течение четырех недель после прекращения этой терапии. Сексуально активные мужчины не могут участвовать, если они не согласятся использовать презерватив (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с женщиной детородного возраста во время приема леналидомида и в течение четырех недель после прекращения лечения. Женщины детородного возраста (у которых не было гистерэктомии или отсутствия менструаций в течение как минимум 24 месяцев подряд) должны пройти отрицательный тест на беременность за 10-14 дней до начала терапии и повторный отрицательный тест на беременность за 24 часа. до начала лечения леналидомидом.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Пациент должен быть проинформирован о исследовательском характере этого исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Исключение: местная лучевая терапия при симптоматических поражениях костей (например, при неконтролируемой боли или высоком риске патологического перелома)
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с леналидомидом и/или бендамустином или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Пациенты со второй злокачественной опухолью, отличной от плоскоклеточной/базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, если опухоль не подвергалась радикальному лечению по крайней мере два года назад.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.

  • Если пациент принимает полные дозы антикоагулянтов, для включения в исследование должны быть соблюдены следующие критерии:

    • Не должно быть активного кровотечения или патологических состояний, связанных с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов, известный варикоз).
    • Количество тромбоцитов должно быть >75 000.
    • Должен иметь стабильное МНО между 2-3.
  • Пациенты, у которых не собраны гемопоэтические предшественники, являются потенциальными кандидатами на аутологическую трансплантацию.
  • Пациенты с серьезным сердечным заболеванием, таким как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или заболевание сердца, как это определено классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
  • Несекреторные пациенты (т.е. пациенты, которые не соответствуют минимальным критериям М-белка или легких цепей)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бендамустин, Леналидомид и Дексаметазон
Лечение бендамустином в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном будет проводиться амбулаторно. Каждый цикл лечения будет длиться 28 дней в соответствии со схемой повышения дозы.
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин вводят внутривенно (в вену или внутривенно) в 1-й и 2-й дни каждого цикла. Каждая инфузия бендамустина занимает 60 минут.
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид принимают перорально (перорально) утром с 1 по 21 день каждого цикла.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон принимают перорально (перорально) в 1, 8, 15 и 22 дни каждого цикла.
Лекарство: Аспирин
Все пациенты будут получать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой, 325 мг, QD во время исследования. Если пациент не переносит аспирин, ему следует назначить другие виды антикоагулянтов, такие как кумадин или низкомолекулярный гепарин.
Лекарство: Профилактика
Все пациенты будут получать профилактику блокаторами H-2 или ингибиторами протонной помпы (ИПП) во время приема исследуемых препаратов. Предлагаемые препараты включали ранитидин 150 мг ПК два раза в день или омепразол 20 мг перорально один раз в день или эквивалент.
Лекарство: Антибиотик
Будет рекомендована антибиотикопрофилактика пневмоцистной пневмонии с помощью Бактрима. В случае наличия в анамнезе опоясывающего лишая или грибковой инфекции следует также рассмотреть вопрос о профилактике с помощью ацикловира или дифлюкана.
Другой: Раз в две недели
Будут измеряться основные показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, частота дыхания, артериальное давление и температура), а также анализы крови для проверки общего анализа крови, кальция, электролитов, сыворотки, креатинина и мочевины мочевины. Это последующее наблюдение будет проходить в Онкологическом центре Хиллмана или в любом другом онкологическом центре, в котором проходит лечение субъект.
Другой: Циклическое продолжение
В начале каждого цикла лечения субъекты проходят медицинский осмотр, проверку состояния работоспособности, запись любых новых симптомов или побочных эффектов и любых новых лекарств, анализы крови (включая биохимический анализ крови, функцию органов и индикаторы заболевания), анализ мочи, и тест на беременность (если применимо).
Другой: Переустановка
Болезнь всех остальных участников цикла будет переопределена. Этим занимается лечащий врач. Процедуры повторной постановки включают регулярное посещение врача, рентген и биопсию костного мозга. Субъекты проведут около 4 часов в онкологическом центре Hillman или в онкологическом центре UPMC, где их лечат для этой повторной постановки.
Другой: Последующее наблюдение после лечения

После того, как субъекты перестанут получать исследуемые препараты, их будут наблюдать каждые 3 месяца в течение первых двух лет, каждые 6 месяцев в течение 2-5 лет и затем ежегодно. Следующие процедуры, которые считаются обычными для лечения рака, будут выполняться как часть этого последующего наблюдения:

  • Физический осмотр
  • Статус производительности (проверка способности выполнять повседневные функции)
  • Запись любых новых симптомов и любых новых принимаемых лекарств.
  • Анализы крови для проверки показателей крови (количество эритроцитов и лейкоцитов и тромбоцитов), биохимический анализ крови (для проверки функции органов) и индикаторов заболевания (иммуноглобулины)
  • Анализ мочи (моча за 24 часа)
  • Женщины, способные иметь детей, должны пройти тест на беременность (через 4 недели после приема последней дозы леналидомида).
  • Проверка статуса заболевания (включает биопсию костного мозга, исследование скелета, анализы крови и мочи). Биопсия костного мозга будет сделана в конце лечения, если у субъектов будет полный ответ, и их болезнь ухудшится.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Установить дозу каждого препарата, рекомендованную для будущего протокола Фазы II с комбинацией
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изучить противоопухолевую активность комбинации бендамустина, леналидомида и дексаметазона.
Временное ограничение: 2,5 года
2,5 года
Токсичность, время до прогрессирования, общая выживаемость.
Временное ограничение: 2,5 года
2,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Robert Redner, MD

Соавторы

Cephalon

Следователи

  • Главный следователь: Robert L Redner, M.D., University of Pittsburgh Physicians, Hematology/Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07-089

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться