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Bendamustine en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple réfractaire ou récidivant

26 juillet 2017 mis à jour par: Robert Redner, MD

Étude de phase I sur la bendamustine en association avec le lénalidomide (CC-5013) et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute

Le but de cette étude est de voir si la combinaison de bendamustine, de lénalidomide et de dexaméthasone aidera les personnes atteintes d'un myélome multiple qui est revenu après un traitement standard ou qui a résisté à d'autres traitements.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Steubenville, Ohio, États-Unis, 43952
        • UPMC Cancer Centers - Teramana Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, États-Unis, 15009
        • UPMC Cancer Centers - Beaver
      • Clairton, Pennsylvania, États-Unis, 15025
        • UPMC Cancer Centers - Jefferson
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mountain View
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Oakbrook
      • Indiana, Pennsylvania, États-Unis, 15701
        • UPMC Cancer Centers - Indiana
      • Johnstown, Pennsylvania, États-Unis, 15901
        • UPMC Cancer Centers - Johnstown
      • McKeesport, Pennsylvania, États-Unis, 15132
        • Hematology-Oncology Associates of UPCI
      • McKeesport, Pennsylvania, États-Unis, 15132
        • Hematology/Oncology - Private Practice
      • Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
        • UPMC Cancer Centers - Monroeville
      • Mount Pleasant, Pennsylvania, États-Unis, 15666
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mt. Pleasant
      • New Castle, Pennsylvania, États-Unis, 16105
        • UPMC Cancer Centers - New Castle
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15215
        • UPMC Cancer Centers - St. Margaret's
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Cancer Centers - Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC Cancer Centers - Passavant
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15240
        • VA Healthcare System - 646
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15241
        • UPMC Cancer Centers - Drake
      • Uniontown, Pennsylvania, États-Unis, 15401
        • UPMC Cancer Centers - Uniontown
      • Washington, Pennsylvania, États-Unis, 15301
        • UPMC Cancer Centers - Washington
      • Wexford, Pennsylvania, États-Unis, 15090
        • UPMC Cancer Centers - North Hills
      • Windber, Pennsylvania, États-Unis, 15963
        • UPMC Cancer Centers - Windber

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un myélome multiple symptomatique histologiquement ou cytologiquement confirmé, stade II ou III de Salmon-Durie ou système de stadification international II ou III qui a déjà été traité avec au moins un cycle d'une thérapie spécifique ; après quoi le patient a montré une maladie progressive ou réfractaire et doit répondre à au moins un des paramètres suivants de maladie mesurable :
  • Plasmocytose de la moelle osseuse avec > 10 % de plasmocytes, ou feuillets de plasmocytes, ou plasmocytome prouvé par biopsie qui doit être obtenu dans les 6 semaines précédant l'inscription.
  • Niveaux mesurables de protéine monoclonale (protéine M) : > 1 g/dL de protéine IgG ou IgM M ou > 0,5 g/dL de protéine IgA ou IgD M sur l'électrophorèse des protéines sériques OU > 200 mg de chaîne légère libre sur une urine de 24 heures l'électrophorèse des protéines qui doit être obtenue dans les 4 semaines précédant l'inscription OU > 20 mg/dL impliquait une chaîne légère libre lors d'un test de chaîne légère libre sérique avec un rapport de chaîne légère kappa:lambda anormal. Notez que si des composants m sériques et urinaires sont présents, les deux doivent être suivis afin d'évaluer la réponse. Le SPEP et l'UPEP doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Patients atteints de maladie osseuse lytique, définie comme au moins une lésion lytique pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension.
  • Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour leur myélome, mais pas au cours des 4 dernières semaines. Les patients peuvent avoir déjà reçu une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique. Un traitement préalable par le lénalidomide est autorisé.
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie au cours des 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Exception : radiothérapie locale pour les lésions osseuses symptomatiques (p. ex., douleur incontrôlée ou risque élevé de fracture pathologique)
  • Âge >= 18 ans
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois.
  • Statut de performance ECOG >=2 (Karnofsky >=60%). Les patients avec un PS de 3 sont éligibles si leur PS est dû à la douleur, qui s'améliorerait probablement avec le traitement.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, obtenue dans les 4 semaines précédant l'inscription :

    • Hgb > 9 g/dL (qui peut être soutenu par une transfusion ou des facteurs de croissance)
    • leucocytes >=2 000/ml
    • nombre absolu de neutrophiles ≥1000/ ml
    • plaquettes >=75 000/mcL
    • bilirubine totale >=2,5 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) >=5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • créatinine <2,5 mg/dl
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. En raison des propriétés tératogènes potentielles du lénalidomide, l'utilisation de ce médicament chez les patientes enceintes est absolument contre-indiquée. De plus, toutes les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'éviter la conception lors de leur participation à cette étude. Concrètement, les femmes en âge de procréer doivent soit accepter de s'abstenir de rapports sexuels, soit utiliser une double méthode de contraception, dont l'une est très efficace (DIU, pilule contraceptive, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode complémentaire (préservatif, diaphragme , ou cape cervicale) pendant 4 semaines avant de recevoir le lénalidomide et pendant quatre semaines après l'arrêt de ce traitement. Les hommes sexuellement actifs ne peuvent participer que s'ils acceptent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer pendant qu'ils prennent du lénalidomide et pendant quatre semaines après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas eu d'hystérectomie ou qui n'ont pas eu de règles pendant au moins 24 mois consécutifs) doivent avoir un test de grossesse négatif 10 à 14 jours avant le début du traitement et un test de grossesse négatif répété 24 heures avant le début du lénalidomide.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Le patient doit être informé de la nature expérimentale de cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant. Exception : radiothérapie locale pour les lésions osseuses symptomatiques (p. ex., douleur incontrôlée ou risque élevé de fracture pathologique)
  • Patients recevant tout autre agent expérimental.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide et/ou à la bendamustine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Patientes atteintes d'une seconde tumeur maligne autre qu'un carcinome épidermoïde/basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si la tumeur a été traitée de manière curative au moins deux ans auparavant.
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.

  • Si un patient est sous anticoagulants à pleine dose, les critères suivants doivent être remplis pour l'inscription :

    • Ne doit pas avoir de saignement actif ou de conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement (par ex. tumeur impliquant les gros vaisseaux, varices connues).
    • Doit avoir un nombre de plaquettes> 75 000.
    • Doit avoir un INR stable entre 2 et 3.
  • Patients n'ayant pas prélevé de progéniteurs hématopoïétiques et candidats potentiels à une autogreffe .
  • Les patients qui ont une maladie cardiaque grave, comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois ou une maladie cardiaque telle que définie par la classe III ou IV de la New York Heart Association,
  • Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches.
  • Patients non sécrétoires (c'est-à-dire patients qui ne répondent pas aux critères minimaux de protéine M ou de chaîne légère)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bendamustine, lénalidomide et dexaméthasone
Le traitement par Bendamustine en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone sera administré en ambulatoire. Chaque cycle de traitement sera de 28 jours dosé selon le schéma d'escalade de dose.
Médicament: Bendamoustine
La bendamustine est administrée par voie intraveineuse (dans une veine ou une perfusion IV) les jours 1 et 2 de chaque cycle. Chaque infusion de bendamustine prendra 60 minutes
Médicament: Lénalidomide
Le lénalidomide est pris par voie orale (par la bouche) le matin des jours 1 à 21 de chaque cycle.
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone est prise par voie orale (par la bouche) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle.
Médicament: Aspirine
Tous les patients recevront de l'aspirine à enrobage entérique, 325 mg, QD pendant l'étude. Si le patient est incapable de tolérer l'aspirine, le patient doit recevoir d'autres types d'anticoagulation comme Coumadin ou de l'héparine de bas poids moléculaire.
Médicament: Prophylaxie
Tous les patients recevront une prophylaxie avec un bloqueur H-2 ou un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) pendant qu'ils prennent les médicaments à l'étude. Les médicaments suggérés comprenaient la ranitidine 150 mg PC BID ou l'oméprazole 20 mg PO QD ou l'équivalent.
Médicament: Antibiotique
Une antibioprophylaxie PCP avec un Bactrim sera recommandée. En cas d'antécédents de zona ou d'infection fongique, une prophylaxie par Acyclovir ou Diflucan doit également être envisagée.
Autre: Suivi bihebdomadaire
Les signes vitaux (fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, pression artérielle et température) seront mesurés et des tests sanguins pour vérifier le CBC, le calcium, les électrolytes, le sérum, la créatinine et l'azote uréique. Ce suivi aura lieu au Hillman Cancer Center, ou à n'importe quel centre anticancéreux dans lequel le sujet est traité.
Autre: Suivi cyclique
Au début de chaque cycle de traitement, les sujets subiront un examen physique, une vérification de l'état des performances, l'enregistrement de tout nouveau symptôme ou effet secondaire et de tout nouveau médicament, des tests sanguins (y compris la chimie du sang, la fonction des organes et les indicateurs de maladie), test d'urine, et test de grossesse (le cas échéant).
Autre: Restadification
La maladie de tous les autres sujets du cycle sera reclassée. Ceci sera accompli par leur médecin traitant. Les procédures de re-stadification comprennent une visite régulière au bureau, une radiographie et une biopsie de la moelle osseuse. Les sujets passeront environ 4 heures au Hillman Cancer Center ou à l'UPMC Cancer Center où ils seront traités pour cette nouvelle mise en scène.
Autre: Suivi post-traitement

Une fois que les sujets auront cessé de recevoir les médicaments à l'étude, ils seront suivis tous les 3 mois pendant les deux premières années, tous les 6 mois pendant les années 2 à 5, puis annuellement par la suite. Les procédures suivantes, qui sont considérées comme routinières pour leurs soins contre le cancer, seront effectuées dans le cadre de ce suivi :

  • Examen physique
  • Statut de performance (vérification de la capacité à effectuer les tâches quotidiennes)
  • Enregistrement de tout nouveau symptôme et de tout nouveau médicament pris
  • Tests sanguins pour vérifier la numération globulaire (nombre de globules rouges et blancs et de plaquettes), la chimie du sang (pour vérifier la fonction des organes) et les indicateurs de maladie (immunoglobulines)
  • Analyse d'urine (urine de 24h)
  • Les femmes capables d'avoir des enfants subiront un test de grossesse (4 semaines après leur dernière dose de lénalidomide).
  • Une vérification de l'état de la maladie (comprend une biopsie de la moelle osseuse, une étude du squelette et des analyses de sang et d'urine). Une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée à la fin du traitement, si les sujets ont une réponse complète et que leur maladie s'aggrave.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Établir la dose de chaque médicament recommandée pour un futur protocole de phase II avec la combinaison
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Explorer l'activité anti-tumorale de la combinaison de bendamustine plus lénalidomide et dexaméthasone
Délai: 2,5 ans
2,5 ans
Toxicité, délai de progression, survie globale.
Délai: 2,5 ans
2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Robert Redner, MD

Collaborateurs

Cephalon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert L Redner, M.D., University of Pittsburgh Physicians, Hematology/Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2010

Première publication (Estimation)

5 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-089

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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