Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bendamustin i kombinasjon med lenalidomid og deksametason ved refraktær eller residiverende myelomatose

26. juli 2017 oppdatert av: Robert Redner, MD

Fase I-studie av bendamustin i kombinasjon med lenalidomid (CC-5013) og deksametason hos pasienter med refraktær eller residiverende myelomatose

Hensikten med denne studien er å se om kombinasjonen av bendamustin, lenalidomid og deksametason vil hjelpe personer med myelomatose som har kommet tilbake etter standardbehandling eller har vært resistente mot andre behandlinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Steubenville, Ohio, Forente stater, 43952
        • UPMC Cancer Centers - Teramana Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Forente stater, 15009
        • UPMC Cancer Centers - Beaver
      • Clairton, Pennsylvania, Forente stater, 15025
        • UPMC Cancer Centers - Jefferson
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mountain View
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Oakbrook
      • Indiana, Pennsylvania, Forente stater, 15701
        • UPMC Cancer Centers - Indiana
      • Johnstown, Pennsylvania, Forente stater, 15901
        • UPMC Cancer Centers - Johnstown
      • McKeesport, Pennsylvania, Forente stater, 15132
        • Hematology-Oncology Associates of UPCI
      • McKeesport, Pennsylvania, Forente stater, 15132
        • Hematology/Oncology - Private Practice
      • Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
        • UPMC Cancer Centers - Monroeville
      • Mount Pleasant, Pennsylvania, Forente stater, 15666
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer at Mt. Pleasant
      • New Castle, Pennsylvania, Forente stater, 16105
        • UPMC Cancer Centers - New Castle
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15215
        • UPMC Cancer Centers - St. Margaret's
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Cancer Centers - Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • UPMC Cancer Centers - Passavant
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15240
        • VA Healthcare System - 646
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15241
        • UPMC Cancer Centers - Drake
      • Uniontown, Pennsylvania, Forente stater, 15401
        • UPMC Cancer Centers - Uniontown
      • Washington, Pennsylvania, Forente stater, 15301
        • UPMC Cancer Centers - Washington
      • Wexford, Pennsylvania, Forente stater, 15090
        • UPMC Cancer Centers - North Hills
      • Windber, Pennsylvania, Forente stater, 15963
        • UPMC Cancer Centers - Windber

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet symptomatisk multippelt myelom, Salmon-Durie stadium II eller III eller International Staging System II eller III som tidligere har blitt behandlet med minst én syklus av en spesifikk terapi; hvoretter pasienten har vist progressiv eller refraktær sykdom, og må oppfylle minst én av følgende parametere for målbar sykdom:
  • Benmargsplasmacytose med > 10 % plasmaceller, eller plater av plasmaceller, eller biopsipåvist plasmacytom som må oppnås innen 6 uker før registrering.
  • Målbare nivåer av monoklonalt protein (M-protein): > 1 g/dL IgG- eller IgM M-protein eller > 0,5 g/dL IgA- eller IgD M-protein på serumproteinelektroforese ELLER > 200 mg fri lettkjede på en 24-timers urin proteinelektroforese som må oppnås innen 4 uker før registrering ELLER > 20 mg/dL involverte fri lettkjede på serumfri lettkjedetesting med et unormalt kappa:lambda lettkjedeforhold. Merk at hvis både serum og urin m-komponenter er tilstede, må begge følges for å evaluere respons. Både SPEP og UPEP må utføres innen 28 dager før registrering.
  • Pasienter med lytisk beinsykdom, definert som minst én lytisk lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon.
  • Pasienter må ha mottatt kjemoterapi for myelomet på forhånd, men ikke de siste 4 ukene. Pasienter kan tidligere ha fått autolog stamcelletransplantasjon i perifert blod. Forhåndsbehandling med lenalidomid er tillatt.
  • Pasienter skal ikke ha mottatt stråling de siste 4 ukene før de begynte i studien. Unntak: lokal strålebehandling for symptomatiske benlesjoner (f.eks. ukontrollert smerte eller høy risiko for patologisk fraktur)
  • Alder >= 18 år
  • Forventet levealder over 6 måneder.
  • ECOG-ytelsesstatus >=2 (Karnofsky >=60%). Pasienter med PS på 3 er kvalifisert hvis deres PS skyldes smerte, noe som sannsynligvis vil bli bedre med behandling.

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor, oppnådd innen 4 uker før registrering:

    • Hgb > 9 g/dL (som kan støttes av transfusjon eller vekstfaktorer)
    • leukocytter >=2000/ml
    • absolutt nøytrofiltall ≥1000/ml
    • blodplater >=75 000/mcL
    • total bilirubin >=2,5 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) >=5 X institusjonell øvre normalgrense
    • kreatinin <2,5 mg/dl
  • Pasienter må ikke være gravide eller ammende. På grunn av de potensielle teratogene egenskapene til lenalidomid, er bruk av dette legemidlet hos gravide pasienter absolutt kontraindisert. Videre må alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn samtykke i å unngå unnfangelse mens de deltar i denne studien. Spesifikt må kvinner i fertil alder enten gå med på å avstå fra samleie eller bruke en dobbel prevensjonsmetode, hvorav den ene er svært effektiv (spiral, p-piller, tubal ligering eller partnervasektomi), og en annen tilleggsmetode (kondom, diafragma). eller cervical cap) i 4 uker før du får lenalidomid, og i fire uker etter seponering av denne behandlingen. Seksuelt aktive menn kan ikke delta med mindre de godtar å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne i fertil alder mens de tar lenalidomid og i fire uker etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder (de som ikke har hatt hysterektomi eller fravær av menstruasjon i minst 24 måneder på rad) må ha en negativ graviditetstest 10-14 dager før behandlingsstart og en gjentatt negativ graviditetstest 24 timer før oppstart av lenalidomid.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienten må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Unntak: lokal strålebehandling for symptomatiske beinlesjoner (f.eks. ukontrollert smerte eller høy risiko for patologisk fraktur)
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenalidomid og/eller bendamustin eller andre midler brukt i studien.
  • Pasienter med en annen malignitet enn plateepitel-/basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen med mindre svulsten ble behandlet kurativt minst to år tidligere.
  • Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.

  • Hvis en pasient bruker full dose antikoagulantia, bør følgende kriterier være oppfylt for registrering:

    • Må ikke ha aktiv blødning eller patologiske tilstander som gir høy risiko for blødning (f. svulst som involverer store kar, kjente varicer).
    • Må ha et antall blodplater >75 000.
    • Må ha stabil INR mellom 2-3.
  • Pasienter som ikke har samlet hematopoietiske stamceller og er potensielle kandidater for autolog transplantasjon.
  • Pasienter som har en alvorlig hjertetilstand, som hjerteinfarkt innen 6 måneder eller hjertesykdom som definert av New York Heart Association klasse III eller IV,
  • Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
  • Ikke-sekretoriske pasienter (dvs. pasienter som ikke oppfyller minimumskriteriene for M-protein eller lett kjede)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bendamustin, Lenalidomid og Deksametason
Behandling med Bendamustine i kombinasjon med lenalidomid og deksametason vil bli administrert poliklinisk. Hver behandlingssyklus vil være 28 dager dosert i henhold til doseeskaleringsskjemaet.
Legemiddel: Bendamustine
Bendamustin gis intravenøst ​​(i en vene eller IV-infusjon) på dag 1 og 2 i hver syklus. Hver bendamustininfusjon vil ta 60 minutter
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid tas oralt (via munnen) om morgenen på dag 1 til og med 21 i hver syklus.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tas oralt (via munnen) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus.
Legemiddel: Aspirin
Alle pasienter vil motta enterisk belagt aspirin, 325 mg, QD under studien. Hvis pasienten ikke er i stand til å tolerere aspirin, bør pasienten få andre typer anti-koagulasjon som Coumadin eller lavmolekylært heparin.
Legemiddel: Profylakse
Alle pasienter vil motta profylakse med enten en H-2-blokker eller protonpumpehemmer (PPI) mens de er på studiemedisiner. Foreslåtte medisiner inkluderte ranitidin 150 mg PC BID eller omeprazol 20 mg PO QD eller tilsvarende.
Legemiddel: Antibiotika
PCP-antibiotikaprofylakse med en Bactrim vil bli anbefalt. Ved historie med zoster- eller soppinfeksjon bør en profylakse med Acyclovir eller Diflucan også vurderes.
Annen: Toukentlig oppfølging
Vitale tegn (hjertefrekvens, pustefrekvens, blodtrykk og temperatur) vil bli målt, og blodprøver for å sjekke CBC, kalsium, elektrolytter, serum, kreatinin og BUN. Denne oppfølgingen vil finne sted ved Hillman Cancer Center, eller det kreftsenteret der pasienten behandles.
Annen: Syklisk oppfølging
Ved begynnelsen av hver behandlingssyklus vil forsøkspersonene gjennomgå en fysisk undersøkelse, en ytelsesstatussjekk, registrering av nye symptomer eller bivirkninger og eventuelle nye medisiner, blodprøver (inkludert blodkjemi, organfunksjon og sykdomsindikatorer), urinprøve, og graviditetstest (hvis aktuelt).
Annen: Ominnstilling
Annenhver syklusfags sykdom vil bli gjenopprettet. Dette vil bli utført av deres behandlende lege. Re-stadieprosedyrer inkluderer et vanlig kontorbesøk, røntgen og en benmargsbiopsi. Forsøkspersonene vil tilbringe ca. 4 timer på Hillman Cancer Center eller UPMC Cancer Center-stedet hvor de blir behandlet for denne nye iscenesettelsen.
Annen: Oppfølging etter behandling

Etter at forsøkspersonene slutter å få studiemedikamentene, vil de følges hver 3. måned de første to årene, hver 6. måned i år 2-5, og deretter årlig. Følgende prosedyrer, som anses som rutinemessige for deres kreftbehandling, vil bli utført som en del av denne oppfølgingen:

  • Fysisk eksamen
  • Ytelsesstatus (sjekk av evnen til å utføre daglige funksjoner)
  • Registrering av nye symptomer og eventuelle nye medisiner som tas
  • Blodprøver for å sjekke blodtall (antall røde og hvite blodlegemer og blodplater), blodkjemi (for å sjekke organfunksjon) og indikatorer på sykdom (immunoglobuliner)
  • Urinprøve (24 timers urin)
  • Kvinner som kan få barn vil ta en graviditetstest (4 uker etter siste dose lenalidomid).
  • En sjekk av sykdomsstatus (inkluderer benmargsbiopsi, skjelettundersøkelse og blod- og urinprøver). Benmargsbiopsi vil bli utført på slutten av behandlingen, hvis forsøkspersonene har en fullstendig respons, og sykdommen deres blir verre.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å fastsette dosen av hvert legemiddel anbefalt for en fremtidig fase II-protokoll med kombinasjonen
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å utforske antitumoraktivitet av kombinasjonen av Bendamustine pluss Lenalidomid og deksametason
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år
Toksisitet, tid til progresjon, total overlevelse.
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Robert Redner, MD

Samarbeidspartnere

Cephalon

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert L Redner, M.D., University of Pittsburgh Physicians, Hematology/Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-089

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere