阴道镜检查与 HPV 检测对比以识别持续性宫颈癌前病变 (CoHIPP)

背景和理由：宫颈癌在加拿大女性的癌症死亡率中排名第十二，但仍然是加拿大 20-44 岁女性中第二常见的癌症。 幸运的是，它的自然史使其成为成功预防的理想候选者。 宫颈癌及其前体是由 15 种致癌（或高风险）类型的人乳头瘤病毒 (HPV) 中的一种持续感染宫颈上皮细胞引起的。 宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的浸润前变化可以通过宫颈细胞学检查（也称为巴氏试验）来识别。 当发现细胞异常时，女性会被转诊进行诊断测试。 高级别癌前病变 (CIN2/3) 具有进展为浸润性癌的高风险，因此建议对其进行治疗。 CIN2/3的治疗成功率为85%。 然而，需要及时识别那些治疗失败的人，因为他们患侵袭性疾病的风险增加了 10 倍以上。 加拿大目前用于确定治疗失败的策略包括每 6 个月在阴道镜检查门诊进行为期 2 年的随访。 最近的研究强调了这样一个事实，即常规阴道镜检查是不可靠的，并且可能会漏掉重要的病变。 宫颈分泌物中致癌 HPV DNA 的鉴定称为 HPV 检测。 一些研究调查了 HPV 检测在治疗失败识别中的应用。 尽管他们指出了非常好的敏感性 (90-95%)，但存在方法学上的局限性：研究规模较小；使用的 HPV 测试通常不适合临床实验室使用；终点未通过组织学确认进行评估。 最重要的是，没有人将 HPV 检测与加拿大使用的阴道镜检查进行比较。 研究问题：HPV 检测是否比常规阴道镜检查更敏感以识别 CIN2/3 治疗失败？ 方法：设计：我们提出一项平行随机对照试验，其中参与者将在 CIN2/3 病变治疗后按 1:1 的比例随机分配至常规阴道镜检查与 HPV 检测。 研究人群：接受高级前驱病变治疗的女性。 排除标准是：怀孕，小于 18 岁，已知免疫抑制或免疫缺陷，无法提供知情同意。 研究干预：(1) 使用 Hybrid Capture 2 检测 HPV。(2) 常规阴道镜检查。 为了评估当前后续策略的性能，将没有用于阴道镜检查干预的标准化方案，但将完成程序文件。 患者将在治疗后 6 个月接受研究干预。 12日和24日，所有参赛人员将接受专家诊断评估。 样本量计算和招募率。 样本量计算为具有 80% 的功效来检测 15% 的灵敏度增加，其中 alpha 设置为 0.05（双面测试）。 假设阴道镜检查的保守基线敏感性为 70%，则每个研究组需要 134 例复发/持续性疾病。 假设治疗失败率为 15%，退出率为 20%，则总共需要累积 2250 名参与者。 招聘将在 2 年内在加拿大各地的大量阴道镜检查诊所进行。 分析：主要分析将包括比较 2 种后续策略的诊断指标：敏感性、特异性、阳性和阴性预测值（及其 95% 的渐近置信区间）。 在 2 年随访期间确定的累积持续性/复发病例将构成病例组。 由于所有参与者都将接受专家诊断评估。 不进行亚组分析。 4. 预期贡献：该试验的结果将提供高质量的数据，作为管理建议的基础。 如果发现 HPV 检测比常规阴道镜检查更敏感，则治疗后病变的随访可能主要在初级保健医生办公室进行 HPV 检测，从而降低成本，并使将阴道镜检查活动集中在真正处于危险中的女性群体上成为可能的重大疾病。