Colposcopie versus HPV-testen om aanhoudende cervicale precancers te identificeren (CoHIPP)

Achtergrond en onderbouwing: Baarmoederhalskanker staat op de twaalfde plaats in termen van kankersterfte bij Canadese vrouwen, maar blijft de tweede meest voorkomende vorm van kanker bij Canadese vrouwen van 20-44 jaar. Gelukkig maakt de natuurlijke geschiedenis het een ideale kandidaat voor succesvolle preventie. Baarmoederhalskanker en zijn voorlopers worden veroorzaakt door een aanhoudende infectie van het baarmoederhalsepitheel door een van de 15 oncogene (of hoogrisico) typen humaan papillomavirussen (HPV's). De pre-invasieve veranderingen van cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) kunnen worden geïdentificeerd door middel van cervicale cytologie (ook bekend als de Pap-test). Wanneer cellulaire afwijkingen worden vastgesteld, worden vrouwen doorverwezen voor diagnostisch onderzoek. Hoogwaardige voorloperlaesies (CIN2/3) hebben een hoog risico op progressie naar invasieve kanker en daarom wordt hun behandeling aanbevolen. Het slagingspercentage van de behandeling van CIN2/3 is 85%. Degenen bij wie de behandeling niet slaagt, moeten echter onmiddellijk worden geïdentificeerd, omdat hun risico op invasieve ziekten meer dan 10 keer groter is. De huidige strategie die in Canada wordt gebruikt om falende behandelingen te identificeren, bestaat uit een follow-up elke 6 maanden in colposcopieklinieken gedurende 2 jaar. Recent onderzoek onderstreept het feit dat routinematige colposcopie onbetrouwbaar is en significante laesies kan missen. De identificatie van oncogeen HPV-DNA in de cervicale secreties staat bekend als HPV-testen. Enkele onderzoeken hebben het gebruik van HPV-testen onderzocht bij het opsporen van mislukte behandelingen. Hoewel ze wijzen op een zeer goede gevoeligheid (90-95%), waren er methodologische beperkingen: studies waren klein; de gebruikte HPV-test was vaak niet geschikt voor klinisch laboratoriumgebruik; eindpunten werden niet beoordeeld door histologische bevestiging. Het belangrijkste was dat geen enkele test HPV vergeleek met colposcopie, de strategie die in Canada wordt gebruikt. Onderzoeksvraag: Zijn HPV-testen gevoeliger dan routinematige colposcopie om falende CIN2/3-behandelingen te identificeren? Methodologie: Ontwerp: We stellen een parallelle gerandomiseerde, gecontroleerde studie voor, waarbij deelnemers 1:1 worden gerandomiseerd naar routinematige colposcopie vs. HPV-testen na behandeling van CIN2/3-laesies. Studiepopulatie: vrouwen behandeld voor hoogwaardige voorloperlaesies. Uitsluitingscriteria zijn: zwangerschap, jonger dan 18 jaar, bekende immunosuppressie of immunodeficiëntie, niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven. Studie-interventies: (1) HPV-testen met Hybrid Capture 2. (2) Routinematige colposcopie. Om de prestaties van de huidige follow-upstrategie te evalueren, zal er geen gestandaardiseerd protocol zijn voor de colposcopie-interventie, maar zullen de procedures worden gedocumenteerd. Patiënten zullen de onderzoeksinterventies 6 maanden na de behandeling ontvangen. Alle deelnemers ondergaan een deskundige diagnostische beoordeling op 12 en 24. Berekening van de steekproefomvang en wervingspercentage. De steekproefomvang werd berekend om 80% vermogen te hebben om een ​​toename in gevoeligheid van 15% te detecteren, met een alfa ingesteld op 0,05 (dubbelzijdige test). Uitgaande van een conservatieve uitgangsgevoeligheid van 70% voor colposcopie, zullen in elke onderzoeksgroep 134 gevallen van recidiverende/aanhoudende ziekte nodig zijn. Uitgaande van een faalpercentage van 15% van de behandeling en een uitvalpercentage van 20%, zullen er in totaal 2250 deelnemers moeten worden opgebouwd. Werving vindt gedurende 2 jaar plaats in colposcopieklinieken met een hoog volume in heel Canada. Analyse: De primaire analyse zal bestaan ​​uit de vergelijking van de diagnostische indices van de 2 follow-up strategieën: sensitiviteit, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarden (met hun 95% asymptotische betrouwbaarheidsintervallen). Cumulatieve aanhoudende/terugkerende gevallen die tijdens de follow-up van 2 jaar zijn geïdentificeerd, vormen de casusgroep. Omdat alle deelnemers een deskundige diagnostische beoordeling zullen ondergaan. Er wordt geen subgroepanalyse uitgevoerd. 4. Verwachte bijdrage: het resultaat van deze proef zal gegevens van hoge kwaliteit opleveren waarop managementaanbevelingen kunnen worden gebaseerd. Als HPV-testen gevoeliger blijken te zijn dan routinematige colposcopie, kan follow-up van de behandelde laesie voornamelijk plaatsvinden in de huisartsenpraktijk met HPV-testen, waardoor de kosten worden verlaagd en het mogelijk wordt om colposcopie-activiteiten te concentreren op een groep vrouwen die echt risico lopen van een significante ziekte.