Kolposkopi versus HPV-test for at identificere vedvarende livmoderhalskræft (CoHIPP)

Baggrund og rationel: Livmoderhalskræft ligger på en tolvteplads med hensyn til kræftdødelighed hos canadiske kvinder, men er fortsat den næsthyppigste kræftsygdom hos canadiske kvinder i alderen 20-44. Heldigvis gør dens naturlige historie det til en ideel kandidat til vellykket forebyggelse. Livmoderhalskræft og dets forstadier er forårsaget af en vedvarende infektion af livmoderhalsepitelet af en af ​​de 15 onkogene (eller højrisiko) typer af humane papillomavirus (HPV'er). De præinvasive ændringer af cervikal intra-epitelial neoplasi (CIN) kan identificeres gennem cervikal cytologi (også kendt som Pap-testen). Når cellulære abnormiteter er identificeret, henvises kvinder til diagnostisk test. Højgradige prækursorlæsioner (CIN2/3) medfører en høj risiko for progression til invasiv cancer, og derfor anbefales deres behandling. Behandlingssuccesrater på CIN2/3 er 85 %. Men dem, der fejler behandlingen, skal identificeres omgående, fordi deres risiko for invasiv sygdom er øget mere end 10 gange. Den nuværende strategi, der anvendes i Canada til at identificere behandlingssvigt, består af en opfølgning hver 6. måned på kolposkopiklinikker i 2 år. Nyere forskning understreger det faktum, at rutinemæssig kolposkopi er upålidelig og kan gå glip af betydelige læsioner. Identifikationen af ​​onkogent HPV-DNA i de cervikale sekreter er kendt som HPV-test. Nogle få undersøgelser har undersøgt brugen af ​​HPV-test til identifikation af behandlingssvigt. Selvom de peger på en meget god følsomhed (90-95%) var der metodiske begrænsninger: undersøgelser var små; den anvendte HPV-test var ofte ikke egnet til klinisk laboratoriebrug; endepunkter blev ikke vurderet ved histologisk bekræftelse. Det vigtigste er, at ingen sammenlignede HPV-test med kolposkopi, den strategi, der bruges i Canada. Forskningsspørgsmål: Er HPV-test mere følsom end rutinemæssig kolposkopi for at identificere CIN2/3-behandlingsfejl? Metode: Design: Vi foreslår et parallelt randomiseret kontrolleret forsøg, hvor deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til rutinemæssig kolposkopi vs. HPV-testning efter behandling af CIN2/3 læsioner. Undersøgelsespopulation: Kvinder behandlet for højgradige prækursorlæsioner. Eksklusionskriterier er: graviditet, under 18 år, kendt immunsuppression eller immundefekt, ude af stand til at give informeret samtykke. Undersøgelsesinterventioner: (1) HPV-testning med Hybrid Capture 2. (2) Rutinemæssig kolposkopi. For at evaluere den nuværende opfølgningsstrategis præstation vil der ikke være nogen standardiseret protokol for kolposkopi-interventionen, men der vil blive udført dokumentation af procedurer. Patienterne vil modtage undersøgelsesinterventionerne 6 måneder efter behandlingen. Alle deltagere vil gennemgå en ekspertdiagnostisk vurdering klokken 12 og 24. Prøvestørrelsesberegning og rekrutteringsrate. Prøvestørrelsen blev beregnet til at have 80 % effekt til at detektere en stigning i følsomheden på 15 %, med et alfa sat til 0,05 (dobbeltsidet test). Forudsat en konservativ baseline-sensitivitet på 70 % for kolposkopi, vil 134 tilfælde af tilbagevendende/persisterende sygdom være nødvendige i hver undersøgelsesgruppe. Forudsat en behandlingsfejlrate på 15 % og en frafaldsrate på 20 %, skal der akkumuleres i alt 2250 deltagere. Rekruttering vil finde sted i højvolumen kolposkopiklinikker over hele Canada over 2 år. Analyse: Den primære analyse vil bestå af sammenligning af de diagnostiske indekser for de 2 opfølgningsstrategier: sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier (med deres 95 % asymptotiske konfidensintervaller). Kumulative vedvarende/tilbagevendende tilfælde identificeret i løbet af 2 års opfølgning vil udgøre casegruppen. Da alle deltagere vil gennemgå ekspertdiagnostisk vurdering. Der udføres ingen undergruppeanalyse. 4. Forventet bidrag: Resultatet fra dette forsøg vil give data af høj kvalitet, som ledelsens anbefalinger kan baseres på. Hvis HPV-test viser sig at være mere følsomt end rutinemæssig kolposkopi, kan opfølgning af behandlet læsion hovedsageligt forekomme i primærlægens kontor med HPV-test, hvilket reducerer omkostningerne og gør det muligt at fokusere kolposkopiaktiviteter på en gruppe kvinder, der virkelig er i risiko. af betydelig sygdom.