Kolposkopi versus HPV-testing for å identifisere vedvarende cervical precancers (CoHIPP)

Bakgrunn og rasjonell: Livmorhalskreft rangerer på tolvte plass når det gjelder kreftdødelighet hos kanadiske kvinner, men er fortsatt den nest hyppigste kreftformen hos kanadiske kvinner i alderen 20-44. Heldigvis gjør dens naturhistorie det til en ideell kandidat for vellykket forebygging. Livmorhalskreft og dens forløpere er forårsaket av en vedvarende infeksjon av livmorhalsepitelet av en av de 15 onkogene (eller høyrisiko) typene av humant papillomavirus (HPV). De preinvasive endringene av cervikal intra-epitelial neoplasi (CIN) kan identifiseres gjennom cervikal cytologi (også kjent som Pap-testen). Når cellulære abnormiteter er identifisert, blir kvinner henvist til diagnostisk testing. Høygradige forløperlesjoner (CIN2/3) har en høy risiko for progresjon til invasiv kreft, og av denne grunn anbefales behandling av dem. Behandlingssuksessrater på CIN2/3 er 85 %. Imidlertid må de som mislykkes i behandlingen identifiseres umiddelbart fordi risikoen for invasiv sykdom økes mer enn 10 ganger. Den nåværende strategien som brukes i Canada for å identifisere behandlingssvikt består av en oppfølging hver 6. måned i kolposkopiklinikker i 2 år. Nyere forskning understreker det faktum at rutinemessig kolposkopi er upålitelig og kan gå glipp av betydelige lesjoner. Identifikasjonen av onkogent HPV-DNA i livmorhalssekresjonen er kjent som HPV-testing. Noen få studier har undersøkt bruken av HPV-testing for å identifisere behandlingssvikt. Selv om de peker på en meget god sensitivitet (90-95%) var det metodiske begrensninger: studiene var små; HPV-testen som ble brukt var ofte ikke egnet for klinisk laboratoriebruk; endepunkter ble ikke vurdert ved histologisk bekreftelse. Det viktigste er at ingen sammenlignet HPV-testing med kolposkopi, strategien som brukes i Canada. Forskningsspørsmål: Er HPV-testing mer sensitiv enn rutinemessig kolposkopi for å identifisere CIN2/3-behandlingssvikt? Metodikk: Design: Vi foreslår en parallell randomisert kontrollert studie, hvor deltakerne vil bli randomisert 1:1 til rutinemessig kolposkopi vs HPV-testing etter behandling av CIN2/3 lesjoner. Studiepopulasjon: Kvinner behandlet for høygradige forløperlesjoner. Eksklusjonskriterier er: graviditet, under 18 år, kjent immunsuppresjon eller immunsvikt, ute av stand til å gi informert samtykke. Studieintervensjoner: (1) HPV-testing med Hybrid Capture 2. (2) Rutinemessig kolposkopi. For å evaluere ytelsen til gjeldende oppfølgingsstrategi vil det ikke være standardisert protokoll for kolposkopi-intervensjonen, men dokumentasjon av prosedyrer vil bli gjort. Pasientene vil motta studieintervensjonene 6 måneder etter behandling. Alle deltakerne vil gjennomgå ekspertdiagnostisk vurdering klokken 12 og 24. Prøvestørrelsesberegning og rekrutteringsrate. Prøvestørrelsen ble beregnet til å ha 80 % kraft til å oppdage en økning i følsomhet på 15 %, med et alfa satt til 0,05 (dobbeltsidig test). Forutsatt en konservativ baseline-sensitivitet på 70 % for kolposkopi, vil 134 tilfeller av tilbakevendende/persisterende sykdom være nødvendig i hver studiegruppe. Forutsatt en 15 % mislykket behandlingsrate og 20 % frafallsrate, vil totalt 2250 deltakere måtte påløpe. Rekruttering vil finne sted i høyvolums koloskopiklinikker over hele Canada over 2 år. Analyse: Den primære analysen vil bestå av sammenligning av de diagnostiske indeksene til de 2 oppfølgingsstrategiene: sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier (med deres 95 % asymptotiske konfidensintervaller). Kumulative vedvarende/gjentakende tilfeller identifisert i løpet av 2 års oppfølging vil utgjøre casegruppen. Siden alle deltakerne vil gjennomgå ekspertdiagnostisk vurdering. Ingen undergruppeanalyse vil bli utført. 4. Forventet bidrag: Resultatet fra denne studien vil gi data av høy kvalitet å basere ledelsens anbefaling på. Hvis HPV-testing viser seg å være mer sensitiv enn rutinemessig kolposkopi, kan oppfølging av behandlet lesjon hovedsakelig skje på legekontoret med HPV-testing, noe som reduserer kostnadene og gjør det mulig å fokusere kolposkopiaktiviteter på en gruppe kvinner som virkelig er i risikosonen. av betydelig sykdom.