Кольпоскопия в сравнении с тестированием на ВПЧ для выявления стойких предраковых состояний шейки матки (CoHIPP)

Предыстория и обоснование: Рак шейки матки занимает двенадцатое место по смертности от рака у канадских женщин, но остается вторым наиболее частым раком у канадских женщин в возрасте 20-44 лет. К счастью, его естественная история делает его идеальным кандидатом для успешной профилактики. Рак шейки матки и его предшественники вызываются персистирующей инфекцией эпителия шейки матки одним из 15 онкогенных (или высокого риска) типов вирусов папилломы человека (ВПЧ). Преинвазивные изменения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) можно идентифицировать с помощью цитологического исследования шейки матки (также известного как мазок Папаниколау). При выявлении клеточных аномалий женщин направляют на диагностическое обследование. Поражения-предшественники высокой степени (CIN2/3) несут высокий риск прогрессирования в инвазивный рак, и по этой причине рекомендуется их лечение. Успешность лечения CIN2/3 составляет 85%. Тем не менее, те, у кого лечение оказалось неэффективным, должны быть выявлены как можно скорее, потому что риск инвазивного заболевания у них увеличивается более чем в 10 раз. Текущая стратегия, используемая в Канаде для выявления неэффективности лечения, состоит в последующем наблюдении каждые 6 месяцев в клиниках кольпоскопии в течение 2 лет. Недавние исследования подчеркивают тот факт, что рутинная кольпоскопия ненадежна и может пропустить значительные поражения. Выявление онкогенной ДНК ВПЧ в секрете шейки матки известно как тестирование на ВПЧ. В нескольких исследованиях изучалось использование тестирования на ВПЧ для выявления неэффективности лечения. Хотя они указывают на очень хорошую чувствительность (90-95%), существуют методологические ограничения: исследования были небольшими; используемый тест на ВПЧ часто не подходил для использования в клинической лаборатории; конечные точки не оценивались гистологическим подтверждением. Что наиболее важно, никто не сравнил тестирование на ВПЧ с кольпоскопией — стратегией, используемой в Канаде. Вопрос исследования: Является ли тестирование на ВПЧ более чувствительным, чем рутинная кольпоскопия, для выявления неэффективности лечения CIN2/3? Методология: Дизайн: Мы предлагаем параллельное рандомизированное контролируемое исследование, в котором участники будут рандомизированы 1:1 для проведения рутинной кольпоскопии и тестирования на ВПЧ после лечения поражений CIN2/3. Исследуемая популяция: женщины, получавшие лечение по поводу предраковых поражений высокой степени. Критериями исключения являются: беременность, возраст младше 18 лет, известная иммуносупрессия или иммунодефицит, невозможность дать информированное согласие. Вмешательства исследования: (1) Тестирование на ВПЧ с помощью Hybrid Capture 2. (2) Рутинная кольпоскопия. Чтобы оценить эффективность текущей стратегии последующего наблюдения, не будет стандартизированного протокола вмешательства по кольпоскопии, но будет проводиться документирование процедур. Пациенты получат исследуемые вмешательства через 6 месяцев после лечения. Все участники пройдут экспертную диагностику в 12 и 24 года. Расчет размера выборки и коэффициент набора. Размер выборки был рассчитан таким образом, чтобы иметь мощность 80% для обнаружения увеличения чувствительности на 15% с альфа-значением, равным 0,05 (двусторонний тест). Предполагая исходную консервативную чувствительность кольпоскопии 70%, в каждой исследуемой группе потребуется 134 случая рецидивирующего/персистирующего заболевания. Предполагая, что частота неудач лечения составляет 15%, а показатель отсева – 20%, необходимо набрать в общей сложности 2250 участников. Набор будет проходить в крупных клиниках кольпоскопии по всей Канаде в течение 2 лет. Анализ: первичный анализ будет состоять из сравнения диагностических показателей двух стратегий наблюдения: чувствительности, специфичности, положительных и отрицательных прогностических значений (с их 95% асимптотическими доверительными интервалами). Совокупные стойкие/рецидивирующие случаи, выявленные в течение 2 лет наблюдения, составляют группу случаев. Так как все участники будут проходить экспертно-диагностическую оценку. Анализ подгруппы проводиться не будет. 4. Ожидаемый вклад: результат этого испытания предоставит высококачественные данные, на которых будут основываться рекомендации по управлению. Если окажется, что тест на ВПЧ более чувствителен, чем рутинная кольпоскопия, последующее наблюдение за пролеченным поражением может происходить в основном в кабинете врача первичной медико-санитарной помощи с тестированием на ВПЧ, что снижает затраты и позволяет сосредоточить действия кольпоскопии на группе женщин, действительно подверженных риску. значительного заболевания.