Kolposkopi kontra HPV-testning för att identifiera ihållande cervikala precancers (CoHIPP)

Bakgrund och rationell: Livmoderhalscancer ligger på tolfte plats när det gäller cancerdödlighet hos kanadensiska kvinnor, men är fortfarande den näst vanligaste cancerformen hos kanadensiska kvinnor i åldern 20-44. Lyckligtvis gör dess naturhistoria det till en idealisk kandidat för framgångsrik förebyggande. Livmoderhalscancer och dess prekursorer orsakas av en ihållande infektion av livmoderhalsepitelet av en av de 15 onkogena (eller högrisk) typerna av humana papillomvirus (HPV). De preinvasiva förändringarna av cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) kan identifieras genom cervikal cytologi (även känt som Pap-testet). När cellulära abnormiteter identifieras remitteras kvinnor till diagnostisk testning. Höggradiga prekursorlesioner (CIN2/3) medför en hög risk för progression till invasiv cancer och av denna anledning rekommenderas deras behandling. Framgångsfrekvensen för behandling av CIN2/3 är 85 %. Men de som misslyckas med behandlingen måste identifieras omedelbart eftersom deras risk för invasiv sjukdom ökar mer än 10 gånger. Den nuvarande strategin som används i Kanada för att identifiera behandlingsmisslyckanden består av en uppföljning var 6:e ​​månad på kolposkopikliniker under 2 år. Ny forskning understryker det faktum att rutinmässig kolposkopi är opålitlig och kan missa betydande lesioner. Identifieringen av onkogent HPV-DNA i cervikala sekret är känt som HPV-testning. Ett fåtal studier har undersökt användningen av HPV-testning för att identifiera behandlingsmisslyckanden. Även om de pekar på en mycket god känslighet (90-95%) fanns det metodologiska begränsningar: studierna var små; HPV-testet som användes var ofta inte lämpligt för klinisk laboratorieanvändning; endpoints bedömdes inte genom histologisk bekräftelse. Viktigast av allt, ingen jämförde HPV-testning med kolposkopi, den strategi som används i Kanada. Forskningsfråga: Är HPV-testning känsligare än rutinkolposkopi för att identifiera CIN2/3-behandlingsmisslyckanden? Metod: Design: Vi föreslår en parallell randomiserad kontrollerad studie, där deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till rutinmässig kolposkopi kontra HPV-testning efter behandling av CIN2/3 lesioner. Studiepopulation: Kvinnor som behandlades för höggradiga prekursorlesioner. Uteslutningskriterier är: graviditet, yngre än 18 år, känd immunsuppression eller immunbrist, oförmögen att ge informerat samtycke. Studieinterventioner: (1) HPV-testning med Hybrid Capture 2. (2) Rutinmässig kolposkopi. För att utvärdera prestandan av den nuvarande uppföljningsstrategin kommer det inte att finnas något standardiserat protokoll för kolposkopiinterventionen, men dokumentation av procedurer kommer att göras. Patienterna kommer att få studieinsatserna 6 månader efter behandlingen. Alla deltagare kommer att genomgå en expertdiagnostisk bedömning klockan 12 och 24. Beräkning av provstorlek och rekryteringsgrad. Provstorleken beräknades ha 80 % kraft för att detektera en ökning i känslighet på 15 %, med en alfa inställd på 0,05 (dubbelsidigt test). Om man antar en konservativ baslinjekänslighet på 70 % för kolposkopi, kommer 134 fall av återkommande/persisterande sjukdom att vara nödvändiga i varje studiegrupp. Om man antar en 15 % misslyckandefrekvens av behandlingen och en 20 % avhoppsfrekvens, kommer totalt 2250 deltagare att behöva samlas in. Rekrytering kommer att äga rum på högvolymskolposkopikliniker över hela Kanada under 2 år. Analys: Den primära analysen kommer att bestå av en jämförelse av de diagnostiska indexen för de två uppföljningsstrategierna: sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden (med deras 95 % asymptotiska konfidensintervall). Kumulativa ihållande/återkommande fall som identifierats under 2-årsuppföljningen kommer att utgöra fallgruppen. Eftersom alla deltagare kommer att genomgå en expertdiagnostisk bedömning. Ingen undergruppsanalys kommer att utföras. 4. Förväntat bidrag: Resultatet från denna studie kommer att ge högkvalitativa data som ledningens rekommendationer kan baseras på. Om HPV-tester visar sig vara känsligare än rutinmässig kolposkopi, kan uppföljning av behandlad lesion huvudsakligen ske hos primärvårdsläkaren med HPV-tester, vilket minskar kostnaderna och gör det möjligt att fokusera kolposkopiaktiviteter på en grupp kvinnor som verkligen är i riskzonen. av betydande sjukdom.