Kolposkopie im Vergleich zu HPV-Tests zur Identifizierung anhaltender zervikaler Präkanzerosen (CoHIPP)

Hintergrund und Begründung: Gebärmutterhalskrebs rangiert in Bezug auf die Krebssterblichkeit bei kanadischen Frauen an zwölfter Stelle, bleibt jedoch die zweithäufigste Krebsart bei kanadischen Frauen im Alter von 20 bis 44 Jahren. Glücklicherweise ist es aufgrund seiner natürlichen Geschichte ein idealer Kandidat für eine erfolgreiche Prävention. Gebärmutterhalskrebs und seine Vorstufen werden durch eine anhaltende Infektion des Gebärmutterhalsepithels durch einen der 15 onkogenen (oder Hochrisiko-)Typen humaner Papillomaviren (HPV) verursacht. Die präinvasiven Veränderungen der zervikalen intraepithelialen Neoplasie (CIN) können durch zervikale Zytologie (auch bekannt als Pap-Test) identifiziert werden. Wenn zelluläre Anomalien identifiziert werden, werden Frauen zu diagnostischen Tests überwiesen. Hochgradige Vorläuferläsionen (CIN2/3) tragen ein hohes Progressionsrisiko zu invasivem Krebs und aus diesem Grund wird ihre Behandlung empfohlen. Die Behandlungserfolgsraten von CIN2/3 liegen bei 85 %. Diejenigen, bei denen die Behandlung fehlschlägt, müssen jedoch umgehend identifiziert werden, da ihr Risiko einer invasiven Erkrankung um mehr als das 10-fache erhöht ist. Die aktuelle Strategie, die in Kanada verwendet wird, um Behandlungsversagen zu identifizieren, besteht aus einer Nachsorge alle 6 Monate in Kolposkopie-Kliniken für 2 Jahre. Jüngste Forschungsergebnisse unterstreichen die Tatsache, dass die routinemäßige Kolposkopie unzuverlässig ist und signifikante Läsionen übersehen werden können. Der Nachweis onkogener HPV-DNA im Zervix-Sekret wird als HPV-Test bezeichnet. Einige Studien haben die Verwendung von HPV-Tests zur Identifizierung von Behandlungsversagen untersucht. Obwohl sie auf eine sehr gute Sensitivität (90–95 %) hinweisen, gab es methodische Einschränkungen: Die Studien waren klein; der verwendete HPV-Test war oft nicht für den Einsatz im klinischen Labor geeignet; Endpunkte wurden nicht durch histologische Bestätigung bewertet. Am wichtigsten ist, dass keiner HPV-Tests mit Kolposkopie, der in Kanada angewandten Strategie, verglichen hat. Forschungsfrage: Ist der HPV-Test sensitiver als die routinemäßige Kolposkopie, um CIN2/3-Behandlungsversagen zu erkennen? Methodik: Design: Wir schlagen eine parallele randomisierte kontrollierte Studie vor, bei der die Teilnehmer nach der Behandlung von CIN2/3-Läsionen im Verhältnis 1:1 zu routinemäßigen Kolposkopie- vs. HPV-Tests randomisiert werden. Studienpopulation: Frauen, die wegen hochgradiger Vorläuferläsionen behandelt wurden. Ausschlusskriterien sind: Schwangerschaft, unter 18 Jahren, bekannte Immunsuppression oder Immunschwäche, Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben. Studieninterventionen: (1) HPV-Test mit Hybrid Capture 2. (2) Routine-Kolposkopie. Um die Leistung der aktuellen Nachsorgestrategie zu bewerten, wird es kein standardisiertes Protokoll für den Kolposkopie-Eingriff geben, aber es wird eine Dokumentation der Verfahren durchgeführt. Die Patienten erhalten die Studieninterventionen 6 Monate nach der Behandlung. Alle Teilnehmer werden um 12 und 24 Uhr einer Expertendiagnostik unterzogen. Berechnung der Stichprobengröße und Rekrutierungsrate. Die Stichprobengröße wurde so berechnet, dass sie eine Trennschärfe von 80 % hat, um eine Erhöhung der Sensitivität von 15 % zu erkennen, mit einem Alpha-Wert von 0,05 (beidseitiger Test). Geht man von einer konservativen Baseline-Sensitivität von 70 % für die Kolposkopie aus, sind 134 Fälle rezidivierender/persistierender Erkrankungen in jeder Studiengruppe erforderlich. Geht man von einer Behandlungsversagensrate von 15 % und einer Abbrecherquote von 20 % aus, müssen insgesamt 2250 Teilnehmer erfasst werden. Die Rekrutierung erfolgt über einen Zeitraum von 2 Jahren in Kolposkopiekliniken mit hohem Volumen in ganz Kanada. Analyse: Die primäre Analyse besteht aus dem Vergleich der diagnostischen Indizes der beiden Nachsorgestrategien: Sensitivität, Spezifität, positive und negative prädiktive Werte (mit ihren 95 % asymptotischen Konfidenzintervallen). Kumulative anhaltende/rezidivierende Fälle, die während der 2-jährigen Nachbeobachtung identifiziert wurden, bilden die Fallgruppe. Da alle Teilnehmer einer fachkundigen Diagnose unterzogen werden. Es wird keine Subgruppenanalyse durchgeführt. 4. Erwarteter Beitrag: Das Ergebnis dieser Studie wird qualitativ hochwertige Daten liefern, auf denen Managementempfehlungen basieren können. Wenn sich herausstellt, dass HPV-Tests empfindlicher sind als die routinemäßige Kolposkopie, kann die Nachsorge der behandelten Läsion hauptsächlich in der Hausarztpraxis mit HPV-Tests erfolgen, wodurch die Kosten gesenkt werden und es möglich wird, die Kolposkopie-Aktivitäten auf eine Gruppe von Frauen zu konzentrieren, die wirklich gefährdet sind einer erheblichen Erkrankung.