Kolposkopia vs. HPV-testaus pysyvien kohdunkaulan esisyöpien tunnistamiseksi (CoHIPP)

Taustaa ja järkevää: Kohdunkaulan syöpä on kanadalaisten naisten syöpäkuolleisuudessa kahdestoista sijalla, mutta se on edelleen toiseksi yleisin syöpä 20–44-vuotiailla kanadalaisilla naisilla. Onneksi sen luonnonhistoria tekee siitä ihanteellisen ehdokkaan onnistuneeseen ehkäisyyn. Kohdunkaulan syöpä ja sen esiasteet johtuvat kohdunkaulan epiteelin jatkuvasta infektiosta, jonka aiheuttaa jokin 15:stä onkogeenisesta (tai korkean riskin) ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyypistä. Kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) preinvasiiviset muutokset voidaan tunnistaa kohdunkaulan sytologialla (tunnetaan myös nimellä Pap-testi). Kun solupoikkeavuuksia havaitaan, naiset lähetetään diagnostisiin testeihin. Korkealaatuiset esiastevauriot (CIN2/3) sisältävät suuren riskin kehittyä invasiiviseksi syöpään, ja tästä syystä niiden hoitoa suositellaan. Hoidon onnistumisprosentti CIN2/3:lla on 85 %. Hoidossa epäonnistuneet on kuitenkin tunnistettava nopeasti, koska heidän riskinsä saada invasiivinen sairaus on yli 10-kertainen. Nykyinen Kanadassa käytetty strategia hoidon epäonnistumisten tunnistamiseksi koostuu seurannasta 6 kuukauden välein kolposkopiaklinikoilla 2 vuoden ajan. Viimeaikaiset tutkimukset korostavat sitä tosiasiaa, että rutiinikolposkopia on epäluotettava ja siitä voi jäädä merkittäviä vaurioita. Onkogeenisen HPV-DNA:n tunnistaminen kohdunkaulan eritteistä tunnetaan HPV-testauksena. Muutamat tutkimukset ovat tutkineet HPV-testauksen käyttöä hoidon epäonnistumisten tunnistamisessa. Vaikka ne osoittavat erittäin hyvää herkkyyttä (90-95 %), niillä oli metodologisia rajoituksia: tutkimukset olivat pieniä; käytetty HPV-testi ei useinkaan soveltunut kliiniseen laboratoriokäyttöön; päätepisteitä ei arvioitu histologisella vahvistuksella. Mikä tärkeintä, kukaan ei vertaa HPV-testausta kolposkopiaan, Kanadassa käytettyyn strategiaan. Tutkimuskysymys: Onko HPV-testaus herkempi kuin rutiinikolposkopia CIN2/3-hoidon epäonnistumisten tunnistamiseksi? Metodologia: Suunnittelu: Ehdotamme rinnakkaista satunnaistettua kontrolloitua koetta, jossa osallistujat satunnaistetaan 1:1 rutiinikolposkopiaan vs. HPV-testaukseen CIN2/3-leesioiden hoidon jälkeen. Tutkimuspopulaatio: Naiset, joita hoidettiin korkea-asteisten esiastevaurioiden vuoksi. Poissulkemiskriteerit ovat: raskaus, alle 18-vuotias, tunnettu immunosuppressio tai immuunipuutos, ei pysty antamaan tietoista suostumusta. Tutkimustoimenpiteet: (1) HPV-testaus Hybrid Capturella 2. (2) Rutiinikolposkopia. Nykyisen seurantastrategian tehokkuuden arvioimiseksi kolposkopiainterventioon ei tule standardoitua protokollaa, mutta menettelyt dokumentoidaan. Potilaat saavat tutkimustoimenpiteet 6 kuukautta hoidon jälkeen. Kaikille osallistujille tehdään asiantuntijadiagnostinen arviointi klo 12 ja 24. Otoskoon laskeminen ja rekrytointiaste. Näytteen koon laskettiin olevan 80 %:n teho 15 %:n herkkyyden kasvun havaitsemiseksi alfa-arvon ollessa 0,05 (kaksipuolinen testi). Olettaen, että kolposkopian konservatiivinen perusherkkyys on 70 %, kussakin tutkimusryhmässä tarvitaan 134 toistuvaa/pysyvää sairautta. Olettaen, että hoidon epäonnistumisaste on 15 % ja keskeyttämisaste 20 %, osallistujia on kerrytettävä yhteensä 2250. Rekrytointi tapahtuu suuria määriä kolposkopiaklinikoilla eri puolilla Kanadaa kahden vuoden ajan. Analyysi: Ensisijainen analyysi koostuu kahden seurantastrategian diagnostisten indeksien vertailusta: herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustavat arvot (niiden 95 %:n asymptoottisella luottamusvälillä). Kahden vuoden seurannan aikana tunnistetut kumulatiiviset jatkuvat/toistuvat tapaukset muodostavat tapausryhmän. Koska kaikki osallistujat käyvät läpi asiantuntijan diagnostisen arvioinnin. Alaryhmäanalyysiä ei tehdä. 4. Odotettu panos: Tämän kokeen tulos tarjoaa korkealaatuista tietoa, jonka pohjalta johdon suositus perustuu. Jos HPV-testauksen todetaan olevan herkempää kuin rutiinikolposkopia, hoidetun leesion seurantaa voi tapahtua pääasiassa perusterveydenhuollon lääkärin vastaanotolla HPV-testauksella, mikä vähentää kustannuksia ja mahdollistaa kolposkopiatoiminnan keskittämisen todella riskiryhmään kuuluviin naisiin. merkittävästä sairaudesta.