Kolposkopia a badanie HPV w celu identyfikacji trwałych stanów przedrakowych szyjki macicy (CoHIPP)

Tło i uzasadnienie: Rak szyjki macicy zajmuje dwunaste miejsce pod względem śmiertelności z powodu raka u kobiet w Kanadzie, ale pozostaje drugim najczęstszym nowotworem u kanadyjskich kobiet w wieku 20-44 lat. Na szczęście jego naturalna historia czyni go idealnym kandydatem do skutecznej profilaktyki. Rak szyjki macicy i jego prekursory są spowodowane uporczywą infekcją nabłonka szyjki macicy przez jeden z 15 onkogennych (lub wysokiego ryzyka) typów wirusów brodawczaka ludzkiego (HPV). Przedinwazyjne zmiany śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) można zidentyfikować za pomocą cytologii szyjki macicy (znanej również jako test Pap). W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości komórkowych kobiety kierowane są na badania diagnostyczne. Zmiany prekursorowe wysokiego stopnia (CIN2/3) niosą ze sobą wysokie ryzyko progresji do raka inwazyjnego, dlatego zaleca się ich leczenie. Wskaźniki powodzenia leczenia CIN2/3 wynoszą 85%. Jednak osoby, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, należy szybko zidentyfikować, ponieważ ryzyko choroby inwazyjnej wzrasta u nich ponad 10-krotnie. Obecna strategia stosowana w Kanadzie w celu identyfikacji niepowodzeń leczenia polega na kontroli co 6 miesięcy w poradniach kolposkopii przez 2 lata. Ostatnie badania podkreślają fakt, że rutynowa kolposkopia jest niewiarygodna i może przeoczyć istotne zmiany. Identyfikacja onkogennego DNA HPV w wydzielinach z szyjki macicy jest znana jako badanie HPV. W kilku badaniach zbadano zastosowanie testów HPV w identyfikacji niepowodzeń leczenia. Wskazują wprawdzie na bardzo dobrą czułość (90-95%), ale istniały ograniczenia metodologiczne: badania były małe; zastosowany test HPV często nie nadawał się do użytku w laboratoriach klinicznych; punkty końcowe nie zostały ocenione przez potwierdzenie histologiczne. Co najważniejsze, żaden nie porównywał testów HPV do kolposkopii, strategii stosowanej w Kanadzie. Pytanie badawcze: Czy badanie HPV jest bardziej czułe niż rutynowa kolposkopia w wykrywaniu niepowodzeń leczenia CIN2/3? Metodologia: Projekt: Proponujemy równoległe randomizowane badanie kontrolowane, w którym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do rutynowej kolposkopii w porównaniu z badaniem HPV po leczeniu zmian CIN2/3. Populacja badana: Kobiety leczone z powodu zmian prekursorowych wysokiego stopnia. Kryteria wykluczenia to: ciąża, wiek poniżej 18 lat, znana immunosupresja lub niedobór odporności, niezdolność do wyrażenia świadomej zgody. Interwencje badawcze: (1) Badanie HPV za pomocą Hybrid Capture 2. (2) Rutynowa kolposkopia. Aby ocenić skuteczność obecnej strategii obserwacji, nie będzie wystandaryzowanego protokołu interwencji kolposkopijnej, ale zostanie sporządzona dokumentacja procedur. Pacjenci otrzymają interwencje objęte badaniem 6 miesięcy po leczeniu. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani eksperckiej ocenie diagnostycznej w wieku 12 i 24 lat. Obliczenie wielkości próby i wskaźnik rekrutacji. Wielkość próbki obliczono tak, aby miała 80% mocy do wykrycia wzrostu czułości o 15%, z wartością alfa ustawioną na 0,05 (test dwustronny). Zakładając konserwatywną wyjściową czułość kolposkopii na poziomie 70%, w każdej badanej grupie konieczne będą 134 przypadki nawracającej/uporczywej choroby. Zakładając 15% wskaźnik niepowodzenia leczenia i 20% wskaźnik rezygnacji, trzeba będzie zgromadzić łącznie 2250 uczestników. Rekrutacja będzie odbywać się w dużych klinikach kolposkopii w całej Kanadzie przez 2 lata. Analiza: Podstawowa analiza będzie polegać na porównaniu wskaźników diagnostycznych 2 strategii obserwacji: czułości, swoistości, dodatnich i ujemnych wartości predykcyjnych (z ich 95% asymptotycznymi przedziałami ufności). Skumulowane trwałe/nawracające przypadki zidentyfikowane podczas 2-letniej obserwacji będą stanowić grupę przypadków. Ponieważ wszyscy uczestnicy zostaną poddani eksperckiej ocenie diagnostycznej. Nie zostanie przeprowadzona analiza podgrup. 4. Oczekiwany wkład: Wynik tego badania dostarczy wysokiej jakości danych, na których można oprzeć zalecenia dotyczące zarządzania. W przypadku stwierdzenia, że ​​badanie HPV jest bardziej czułe niż rutynowa kolposkopia, obserwacja leczonej zmiany może odbywać się głównie w gabinecie lekarza pierwszego kontaktu z badaniem HPV, co zmniejsza koszty i umożliwia ukierunkowanie działań kolposkopowych na grupę kobiet rzeczywiście zagrożonych istotnej choroby.