Colposcopia versus prueba de VPH para identificar precánceres cervicales persistentes (CoHIPP)

Antecedentes y justificación: el cáncer de cuello uterino ocupa el duodécimo lugar en términos de mortalidad por cáncer en mujeres canadienses, pero sigue siendo el segundo cáncer más frecuente en mujeres canadienses de 20 a 44 años. Afortunadamente, su historia natural lo convierte en un candidato ideal para una prevención exitosa. El cáncer de cuello uterino y sus precursores son causados ​​por una infección persistente del epitelio cervical por uno de los 15 tipos oncogénicos (o de alto riesgo) de virus del papiloma humano (VPH). Los cambios preinvasivos de la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) se pueden identificar a través de la citología cervical (también conocida como prueba de Papanicolaou). Cuando se identifican anomalías celulares, las mujeres son referidas para pruebas de diagnóstico. Las lesiones precursoras de alto grado (CIN2/3) conllevan un alto riesgo de progresión a cáncer invasivo, por lo que se recomienda su tratamiento. Las tasas de éxito del tratamiento de CIN2/3 son del 85%. Sin embargo, aquellos que fallan en el tratamiento deben ser identificados de inmediato porque su riesgo de enfermedad invasiva aumenta más de 10 veces. La estrategia actual utilizada en Canadá para identificar los fracasos del tratamiento consiste en un seguimiento cada 6 meses en clínicas de colposcopia durante 2 años. Investigaciones recientes subrayan el hecho de que la colposcopia de rutina no es confiable y puede pasar por alto lesiones significativas. La identificación de ADN de VPH oncogénico en las secreciones cervicales se conoce como prueba de VPH. Unos pocos estudios han investigado el uso de la prueba de VPH en la identificación de fallas en el tratamiento. Aunque apuntan a una muy buena sensibilidad (90-95%), hubo limitaciones metodológicas: los estudios fueron pequeños; la prueba de VPH utilizada a menudo no era adecuada para su uso en laboratorios clínicos; los criterios de valoración no se evaluaron mediante confirmación histológica. Lo que es más importante, ninguno comparó la prueba del VPH con la colposcopia, la estrategia utilizada en Canadá. Pregunta de investigación: ¿La prueba de VPH es más sensible que la colposcopia de rutina para identificar las fallas del tratamiento CIN2/3? Metodología: Diseño: Proponemos un ensayo controlado aleatorizado paralelo, en el que los participantes se aleatorizarán 1:1 a la colposcopia de rutina frente a la prueba del VPH después del tratamiento de las lesiones CIN2/3. Población de estudio: Mujeres tratadas por lesiones precursoras de alto grado. Los criterios de exclusión son: embarazo, menor de 18 años, inmunosupresión o inmunodeficiencia conocida, incapaz de dar su consentimiento informado. Intervenciones del estudio: (1) prueba de VPH con Hybrid Capture 2. (2) colposcopia de rutina. Para evaluar el desempeño de la estrategia de seguimiento actual, no habrá un protocolo estandarizado para la intervención de colposcopia, pero se realizará la documentación de los procedimientos. Los pacientes recibirán las intervenciones del estudio 6 meses después del tratamiento. Todos los participantes se someterán a una valoración diagnóstica de expertos a las 12 y 24 horas. Cálculo del tamaño de la muestra y tasa de reclutamiento. Se calculó que el tamaño de la muestra tenía una potencia del 80 % para detectar un aumento de la sensibilidad del 15 %, con un alfa establecido en 0,05 (prueba de doble cara). Suponiendo una sensibilidad basal conservadora del 70 % para la colposcopia, serán necesarios 134 casos de enfermedad recurrente/persistente en cada grupo de estudio. Suponiendo una tasa de fracaso del tratamiento del 15 % y una tasa de abandono del 20 %, será necesario acumular un total de 2250 participantes. El reclutamiento se llevará a cabo en clínicas de colposcopia de alto volumen en todo Canadá durante 2 años. Análisis: El análisis primario consistirá en la comparación de los índices diagnósticos de las 2 estrategias de seguimiento: sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo (con sus intervalos de confianza asintóticos del 95%). Los casos persistentes/recurrentes acumulados identificados durante el seguimiento de 2 años conformarán el grupo de casos. Ya que todos los participantes serán sometidos a valoración diagnóstica por expertos. No se realizará ningún análisis de subgrupos. 4. Contribución esperada: El resultado de este ensayo proporcionará datos de alta calidad sobre los cuales basar la recomendación de gestión. Si se determina que la prueba del VPH es más sensible que la colposcopia de rutina, el seguimiento de la lesión tratada puede realizarse principalmente en el consultorio del médico de atención primaria con la prueba del VPH, lo que reduce los costos y permite centrar las actividades de la colposcopia en un grupo de mujeres verdaderamente en riesgo. de enfermedad importante.