丙戊酸和单剂量帕潘立酮缓释 (ER) 在健康男性中的药物相互作用研究

这是一项在健康志愿者中进行的开放标签（患者将知道他们正在服用的研究药物的身份）研究（仅要求健康男性参加该研究）。 该研究的主要目的是确定帕潘立酮（一种精神分裂症药物）和双丙戊酸钠（一种癫痫药物，也称为丙戊酸 [VPA]）如何相互作用以影响吸收、分布、代谢和消除身体。 该研究的其他目的是了解两种研究药物一起服用时的安全性，以及了解健康志愿者如何耐受这两种药物一起服用。 大约 24 名健康男性（称为健康志愿者）将参加该研究。 该研究将持续约 40 天，包括在第一次研究药物给药前最多 21 天开始的筛选期，然后是持续约 20 天（第 -1 天至第 19 天）的开放标签治疗期。 筛选访问的目的是查看健康志愿者是否满足参与研究的所有要求。 在可能需要多次访问研究诊所的筛选期间，将执行以下程序：1) 将从健康志愿者那里获得签署的知情同意书，以证明他们同意参加研究，2) 病史和将收集人口统计信息，包括年龄、出生日期、性别、种族等，3) 将进行身体检查，4) 将测量生命体征（脉搏率、血压和体温），5) 血液样本将收集用于常规实验室检测以及检测乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)，以及 6) 将收集尿液样本用于常规实验室检测，包括检测滥用药物和酒精。 符合筛选入组标准的健康志愿者将被要求在第一次研究药物给药前一天晚上（第 -1 天）到研究诊所登记，并将在诊所过夜直到第 19 天。 在研究诊所的 20 天内，健康的志愿者将被要求避免食用含酒精、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或奎宁（如滋补水）的食物或饮料，使用任何含咖啡因/黄嘌呤的产品（咖啡、茶、巧克力、可乐、其他含咖啡因的汽水）和含有罂粟籽的食物。 还将要求健康的志愿者在限制在研究中心和进入研究中心前 48 小时内避免慢跑、各种剧烈运动和日光浴。 在研究中心隔离的 20 天期间，将向健康的志愿者提供标准膳食，并且在整个研究期间可以每天吸烟 10 支香烟或 2 支雪茄或 2 支烟草。 如果健康志愿者在预定剂量的研究药物后 2 天内出现发烧症状，研究药物的剂量将推迟至其体温正常至少 72 小时（3 天）。 所有健康志愿者将在指定的日期按以下顺序口服（口服）每种研究药物：第 1 天服用 1 片 12 mg 帕潘立酮缓释 (ER) 片剂，然后每天服用 2 片 500 mg 双丙戊酸钠缓释片剂第 5 至 18 天，第 15 天服用 1 片 12 mg 帕潘立酮缓释片。 帕潘立酮缓释片将由健康志愿者在禁食过夜（除水外不吃不喝）至少 10 小时后服用。 双丙戊酸钠缓释片可在饭前 1 小时至饭后 1 小时之间的任何时间服用（第 14 天和第 15 天除外）；第 14 天和第 15 天的早晨剂量将在禁食 10 小时后给药。 所有研究药物片剂都将用一杯水整片吞服（不得咀嚼、分割、溶解或压碎片剂）。 帕潘立酮缓释片的外壳是非崩解性的，可能会使身体完好无损。 因此，健康的志愿者可能会在他们的粪便中看到药片的壳，但没有理由惊慌。 在研究期间，健康志愿者将使用针头从他们手臂的静脉中采集血样。 每个血样将包含大约 1 茶匙的血液。 在研究过程中，将收集总共 53 份血液样本，总共约 9 盎司或略多于一杯血。 血液样本将用于评估研究中的主要结果指标，即单剂量口服帕潘立酮 ER 在 VPA 给药之前和期间在稳态下的药代动力学（血液水平）（当达到稳态时药物吸收速率与药物消除速率相等，血药浓度稳定）。 在整个研究过程中，还将监测健康志愿者的安全性。 安全性评估包括监测不良事件（副作用）和临床实验室测试（包括血液学、血清化学和尿液分析）、12 导联心电图 (ECG)（ECG 用于追踪心脏的电活动）、重要标志测量和身体检查。 还将对健康志愿者在研究期间服用的伴随药物/疗法进行审查。 健康志愿者将在第 19 天采集最后一份血样后完成研究。 在离开研究中心之前，执行的研究结束程序将包括身体检查、生命体征测量、常规临床实验室测试和心电图。 所有健康志愿者将在第 1 天接受单次口服（口服）剂量的一片 12 毫克帕潘立酮缓释 (ER) 片剂，然后口服两片 500 毫克双丙戊酸钠缓释片（每片相当于 500 毫克丙戊酸）从第 5 天到第 18 天每天给药一次，第 15 天单次口服一粒 12 mg 帕潘立酮缓释片剂。 所有药物将用 240 mL 非碳酸水吞服，并且必须整片吞服，不得咀嚼、分开、溶解或压碎。