En lægemiddelinteraktionsundersøgelse af valproinsyre og enkeltdosis paliperidon forlænget frigivelse (ER) hos raske mænd

Dette er et åbent (patienten vil kende identiteten af ​​det studielægemiddel, de tager) undersøgelse med raske frivillige (kun raske mænd vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen). Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme, hvordan paliperidon (en skizofrenimedicin) og divalproexnatrium (en epilepsimedicin også kaldet valproinsyre [VPA]) interagerer med hinanden for at påvirke absorption, fordeling, metabolisme og eliminering af legeme. Andre formål med undersøgelsen er at lære om sikkerheden af ​​de to undersøgelseslægemidler, når de tages sammen, og at lære, hvordan raske frivillige tolererer de to lægemidler, når de tages sammen. Cirka 24 raske mænd (benævnt raske frivillige) vil deltage i undersøgelsen. Undersøgelsen vil vare omkring 40 dage og vil bestå af en screeningsperiode, der begynder op til 21 dage før den første indgivelse af studielægemiddel efterfulgt af en åben behandlingsperiode, der vil vare omkring 20 dage (dag -1 til og med dag 19). Formålet med screeningsbesøget er at se, om raske frivillige opfylder alle kravene for at deltage i undersøgelsen. I løbet af screeningsperioden, som kan kræve mere end ét besøg i undersøgelsesklinikken, vil følgende procedurer blive udført: 1) der vil blive indhentet underskrevet informeret samtykke fra raske frivillige for at dokumentere, at de accepterer at deltage i undersøgelsen, 2) sygehistorie og Demografiske oplysninger, herunder alder, fødselsdato, køn, race osv. vil blive indsamlet, 3) en fysisk undersøgelse vil blive udført, 4) vitale tegn (pulsfrekvens, blodtryk og temperatur) vil blive målt, 5) en blodprøve vil blive indsamlet til rutinemæssige laboratorietests samt for at teste for hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV), og 6) vil der blive indsamlet en urinprøve til rutinemæssig laboratorietest, herunder test for misbrugsstoffer og alkohol. Raske frivillige, der opfylder adgangskriterierne for tilmelding ved screening, vil blive bedt om at tjekke ind på undersøgelsesklinikken aftenen før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag -1) og vil overnatte i klinikken indtil dag 19. I løbet af de 20 dage på studieklinikken vil raske frivillige blive bedt om at afstå fra indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder alkohol, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller kinin (såsom tonicvand), brug af koffein/xanthin-holdige produkter (kaffe, te, chokolade, cola, anden sodavand med koffein) og mad, der indeholder valmuefrø. Raske frivillige vil også blive bedt om at afstå fra jogging, anstrengende motion af alle typer og solbadning, mens de er indespærret i studiecentret og i 48 timer før optagelse på studiecentret. Raske frivillige vil blive forsynet med standardmåltider i løbet af de 20 dages indespærring på studiecentret og må ryge under hele undersøgelsen med en grænse på 10 cigaretter eller 2 cigarer eller 2 piber tobak om dagen. Hvis en rask frivillig har en sygdom med feber inden for 2 dage efter en planlagt dosis af forsøgslægemidlet, vil dosis af forsøgslægemidlet blive udskudt, indtil deres kropstemperatur er normal i mindst 72 timer (3 dage). Alle raske frivillige vil tage hvert forsøgslægemiddel oralt (gennem munden) i følgende rækkefølge på de angivne dage: 1 tablet med forlænget frigivelse (ER) på 12 mg paliperidon på dag 1 efterfulgt af to 500 mg ER-tabletter med divalproexnatrium én gang dagligt fra kl. Dag 5 til 18 og 1 tablet 12 mg paliperidon ER på dag 15. Paliperidon ER-tabletter vil blive taget af raske frivillige efter en faste natten over (ikke at have noget at spise eller drikke undtagen vand) på mindst 10 timer. Divalproex natrium ER-tabletter kan tages når som helst mellem 1 time før og 1 time efter et måltid (undtagen dag 14 og 15); morgendosis på dag 14 og 15 vil blive indgivet efter 10 timers faste. Alle undersøgelseslægemiddeltabletter vil blive synket hele med et glas vand (tabletterne må ikke tygges, deles, opløses eller knuses). Skallene på paliperidon ER-tabletterne er ikke-opløselige og kan efterlade kroppen intakt. Derfor kan raske frivillige se tabletternes skaller i deres afføring, men der er ingen grund til alarm. Under undersøgelsen vil raske frivillige få taget blodprøver fra en vene i deres arm ved hjælp af en nål. Hver blodprøve vil bestå af cirka 1 teskefuld blod. I løbet af undersøgelsen vil der blive indsamlet i alt 53 blodprøver, hvilket er omkring i alt 9 ounces eller kun lidt over en kop blod. Blodprøverne vil blive brugt til at evaluere det primære resultatmål i undersøgelsen, som er farmakokinetikken (blodniveauer) af en enkelt dosis af oralt administreret paliperidon ER før og under administrationen af ​​VPA ved steady-state (steady state opnås, når hastigheden for lægemiddelabsorption er lig med lægemiddelelimineringen, og lægemiddelkoncentrationerne i blodet er stabile). Raske frivillige vil også blive overvåget for sikkerhed under hele undersøgelsen. Sikkerhedsvurderinger omfatter overvågning af uønskede hændelser (bivirkninger) og fund fra kliniske laboratorietests (herunder hæmatologi, serumkemi og urinanalyse), 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) (EKG'er bruges til at spore hjertets elektriske aktivitet), vital tegnmålinger og fysiske undersøgelser. En gennemgang af samtidig medicin/terapier taget af raske frivillige under undersøgelsen vil også blive udført. Raske frivillige vil fuldføre undersøgelsen, efter at den endelige blodprøve er indsamlet på dag 19. Inden studiecentret forlades, vil de udførte afslutningsprocedurer omfatte en fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, rutinemæssige kliniske laboratorietests og et EKG. Alle raske frivillige vil modtage en enkelt oral (gennem munden) dosis på en 12 mg paliperidon-tablet med forlænget frigivelse (ER) på dag 1 efterfulgt af to 500 mg divalproex natrium ER-tabletter (hver tablet svarende til 500 mg valproinsyre) til oral indtagelse administration én gang dagligt fra dag 5 til 18 og en enkelt oral dosis på én 12 mg paliperidon ER-tablet på dag 15. Alle lægemidler vil blive synket med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand og skal synkes hele, ikke tygges, deles, opløses eller knuses.