Uno studio sull'interazione farmacologica dell'acido valproico e del paliperidone monodose a rilascio prolungato (ER) in uomini sani

Questo è uno studio in aperto (il paziente conoscerà l'identità del farmaco in studio che sta assumendo) su volontari sani (solo uomini sani saranno invitati a partecipare allo studio). Lo scopo principale dello studio è determinare in che modo paliperidone (un farmaco per la schizofrenia) e divalproex sodico (un farmaco per l'epilessia indicato anche come acido valproico [VPA]) interagiscono tra loro per influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione da parte del corpo. Altri scopi dello studio sono conoscere la sicurezza dei due farmaci in studio se assunti insieme e apprendere come i volontari sani tollerano i due farmaci se assunti insieme. Parteciperanno allo studio circa 24 uomini sani (indicati come volontari sani). Lo studio durerà circa 40 giorni e consisterà in un periodo di screening che inizia fino a 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, seguito da un periodo di trattamento in aperto che durerà circa 20 giorni (dal giorno -1 al giorno 19). Lo scopo della visita di screening è vedere se i volontari sani soddisfano tutti i requisiti per partecipare allo studio. Durante il periodo di screening che potrebbe richiedere più di una visita presso la clinica dello studio, verranno eseguite le seguenti procedure: 1) il consenso informato firmato sarà ottenuto da volontari sani per documentare che accettano di partecipare allo studio, 2) storia medica e verranno raccolte informazioni demografiche tra cui età, data di nascita, sesso, razza, ecc., 3) verrà eseguito un esame fisico, 4) verranno misurati i segni vitali (frequenza del polso, pressione sanguigna e temperatura), 5) un campione di sangue saranno raccolti per i test di laboratorio di routine, nonché per testare l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e 6) verrà raccolto un campione di urina per i test di laboratorio di routine, inclusi i test per droghe d'abuso e alcol. Ai volontari sani che soddisfano i criteri di ingresso per l'arruolamento allo screening verrà chiesto di effettuare il check-in presso la clinica dello studio la sera prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno -1) e pernotteranno nella clinica fino al giorno 19. Durante i 20 giorni presso la clinica dello studio, ai volontari sani verrà chiesto di astenersi dal consumo di cibi o bevande contenenti alcol, succo di pompelmo, arance di Siviglia o chinino (come l'acqua tonica), l'uso di qualsiasi prodotto contenente caffeina/xantina (caffè, tè, cioccolato, cola, altra soda con caffeina) e alimenti contenenti semi di papavero. Ai volontari sani verrà inoltre chiesto di astenersi dal fare jogging, dall'esercizio fisico intenso di tutti i tipi e dal prendere il sole mentre sono confinati nel centro studi e per 48 ore prima dell'ammissione al centro studi. Ai volontari sani verranno forniti pasti standard durante i 20 giorni di reclusione presso il centro studi e potranno fumare durante lo studio con un limite di 10 sigarette o 2 sigari o 2 pipe di tabacco al giorno. Se un volontario sano ha una malattia con febbre entro 2 giorni da una dose programmata del farmaco in studio, la dose del farmaco in studio sarà posticipata fino a quando la sua temperatura corporea sarà normale per almeno 72 ore (3 giorni). Tutti i volontari sani assumeranno ciascun farmaco in studio per via orale (per via orale) nel seguente ordine nei giorni specificati: 1 compressa a rilascio prolungato (ER) da 12 mg di paliperidone il giorno 1 seguita da due compresse ER da 500 mg di divalproex sodico una volta al giorno dal dal giorno 5 al giorno 18 e 1 compressa da 12 mg di paliperidone ER al giorno 15. Le compresse di Paliperidone ER saranno assunte da volontari sani dopo un digiuno notturno (non avendo nulla da mangiare o da bere tranne l'acqua) di almeno 10 ore. Le compresse di valproato sodico ER possono essere assunte in qualsiasi momento tra 1 ora prima e 1 ora dopo un pasto (ad eccezione dei giorni 14 e 15); la dose mattutina nei giorni 14 e 15 verrà somministrata dopo un digiuno di 10 ore. Tutte le compresse del farmaco oggetto dello studio verranno deglutite intere con un bicchiere d'acqua (le compresse non devono essere masticate, divise, sciolte o frantumate). I gusci delle compresse di paliperidone ER non si disintegrano e possono lasciare intatto il corpo. Pertanto, i volontari sani possono vedere i gusci delle compresse nelle loro feci, ma non c'è motivo di allarmarsi. Durante lo studio, ai volontari sani verranno prelevati campioni di sangue da una vena del braccio usando un ago. Ogni campione di sangue sarà composto da circa 1 cucchiaino di sangue. Nel corso dello studio verranno raccolti un totale di 53 campioni di sangue, per un totale di circa 9 once o poco più di una tazza di sangue. I campioni di sangue saranno utilizzati per valutare la misura dell'esito primario nello studio che è la farmacocinetica (livelli ematici) di una singola dose di paliperidone ER somministrato per via orale prima e durante la somministrazione di VPA allo stato stazionario (lo stato stazionario è raggiunto quando il la velocità di assorbimento del farmaco è uguale a quella di eliminazione del farmaco e le concentrazioni del farmaco nel sangue sono stabili). Anche i volontari sani saranno monitorati per la sicurezza durante lo studio. Le valutazioni di sicurezza includono il monitoraggio degli eventi avversi (effetti collaterali) e i risultati dei test clinici di laboratorio (inclusi ematologia, chimica del siero e analisi delle urine), elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) (gli ECG sono utilizzati per tracciare l'attività elettrica del cuore), segni misurazioni ed esami fisici. Verrà inoltre eseguita una revisione dei farmaci/terapie concomitanti assunti da volontari sani durante lo studio. I volontari sani completeranno lo studio dopo che il campione di sangue finale sarà raccolto il giorno 19. Prima di lasciare il centro studi, le procedure di fine studio eseguite includeranno un esame fisico, misurazioni dei segni vitali, test clinici di laboratorio di routine e un ECG. Tutti i volontari sani riceveranno una singola dose orale (per via orale) di una compressa a rilascio prolungato (ER) di paliperidone da 12 mg il giorno 1 seguita da due compresse di valproex sodio ER da 500 mg (ciascuna compressa equivalente a 500 mg di acido valproico) per via orale somministrazione una volta al giorno dal giorno 5 al giorno 18 e una singola dose orale di una compressa di paliperidone ER da 12 mg il giorno 15. Tutti i farmaci verranno ingeriti con 240 ml di acqua non gassata e devono essere ingeriti interi, non masticati, divisi, sciolti o frantumati.