En läkemedelsinteraktionsstudie av valproinsyra och endospaliperidon med förlängd frisättning (ER) hos friska män

Detta är en öppen studie (patienten kommer att veta identiteten på studieläkemedlet de tar) på friska frivilliga (endast friska män kommer att uppmanas att delta i studien). Det primära syftet med studien är att fastställa hur paliperidon (ett schizofreniläkemedel) och divalproexnatrium (ett epilepsiläkemedel även kallat valproinsyra [VPA]) interagerar med varandra för att påverka absorption, distribution, metabolism och eliminering av kropp. Andra syften med studien är att lära sig om säkerheten för de två studieläkemedlen när de tas tillsammans och att lära sig hur friska frivilliga tolererar de två drogerna när de tas tillsammans. Cirka 24 friska män (kallade friska frivilliga) kommer att delta i studien. Studien kommer att pågå i cirka 40 dagar och kommer att bestå av en screeningperiod som börjar upp till 21 dagar före den första studieläkemedlets administrering följt av en öppen behandlingsperiod som kommer att pågå i cirka 20 dagar (Dag -1 till och med Dag 19). Syftet med screeningbesöket är att se om friska frivilliga uppfyller alla krav för att delta i studien. Under screeningsperioden som kan kräva mer än ett besök på studiekliniken kommer följande procedurer att utföras: 1) undertecknat informerat samtycke kommer att erhållas från friska frivilliga för att dokumentera att de samtycker till att delta i studien, 2) medicinsk historia och demografisk information inklusive ålder, födelsedatum, kön, ras, etc kommer att samlas in, 3) en fysisk undersökning kommer att utföras, 4) vitala tecken (pulsfrekvens, blodtryck och temperatur) kommer att mätas, 5) ett blodprov kommer att samlas in för rutinmässiga laboratorietester såväl som för att testa för hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV), och 6) ett urinprov kommer att samlas in för rutinmässiga laboratorietester inklusive testning för missbruksdroger och alkohol. Friska frivilliga som uppfyller inträdeskriterierna för inskrivning vid screening kommer att uppmanas att checka in på studiekliniken kvällen före den första administreringen av studieläkemedlet (dag -1) och kommer att övernatta på kliniken fram till dag 19. Under de 20 dagarna på studiekliniken kommer friska frivilliga att bli ombedda att avstå från att äta mat eller dryck som innehåller alkohol, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller kinin (som tonicvatten), användning av koffein/xantin-innehållande produkter (kaffe, te, choklad, cola, annan läsk med koffein) och mat som innehåller vallmofrön. Friska volontärer kommer också att uppmanas att avstå från jogging, ansträngande träning av alla slag och solbad medan de är instängda i studiecentret och i 48 timmar innan de tas in på studiecentret. Friska frivilliga kommer att förses med standardmåltider under de 20 dagarna av förlossningen på studiecentret och får röka under hela studien med en gräns på 10 cigaretter eller 2 cigarrer, eller 2 pipor tobak per dag. Om en frisk frivillig har en sjukdom med feber inom 2 dagar efter en schemalagd dos av studieläkemedlet, kommer dosen av studieläkemedlet att skjutas upp tills deras kroppstemperatur är normal i minst 72 timmar (3 dagar). Alla friska frivilliga kommer att ta varje studieläkemedel oralt (genom munnen) i följande ordning på de angivna dagarna: 1 tablett med förlängd frisättning (ER) med 12 mg paliperidon på dag 1 följt av två 500 mg ER-tabletter med divalproexnatrium en gång dagligen från kl. Dag 5 till 18 och 1 tablett med 12 mg paliperidon ER på dag 15. Paliperidon ER-tabletter kommer att tas av friska frivilliga efter en fasta över natten (de har inget att äta eller dricka förutom vatten) på minst 10 timmar. Divalproex natrium ER-tabletter kan tas när som helst mellan 1 timme före och 1 timme efter en måltid (förutom dag 14 och 15); morgondosen dag 14 och 15 kommer att administreras efter 10 timmars fasta. Alla studieläkemedelstabletter kommer att sväljas hela med ett glas vatten (tabletter får inte tuggas, delas, lösas eller krossas). Skalen på paliperidon ER-tabletterna sönderfaller inte och kan lämna kroppen intakt. Därför kan friska frivilliga se tabletternas skal i avföringen men det finns ingen anledning till oro. Under studien kommer friska frivilliga att få blodprov tagna från en ven i armen med hjälp av en nål. Varje blodprov kommer att bestå av cirka 1 tesked blod. Under studiens gång kommer totalt 53 blodprov att samlas in, vilket är ungefär totalt 9 uns eller bara lite över en kopp blod. Blodproverna kommer att användas för att utvärdera det primära utfallsmåttet i studien som är farmakokinetiken (blodnivåerna) för en enstaka dos av oralt administrerat paliperidon ER före och under administrering av VPA vid steady-state (steady state uppnås när läkemedlets absorptionshastighet är lika med läkemedlets eliminering och läkemedelskoncentrationerna i blodet är stabila). Friska frivilliga kommer också att övervakas för säkerhet under hela studien. Säkerhetsbedömningar inkluderar övervakning av biverkningar (biverkningar) och fynd från kliniska laboratorietester (inklusive hematologi, serumkemi och urinanalys), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) (EKG används för att spåra hjärtats elektriska aktivitet), vital teckenmätningar och fysiska undersökningar. En genomgång av samtidiga mediciner/terapier som tagits av friska frivilliga under studien kommer också att göras. Friska frivilliga kommer att slutföra studien efter att det sista blodprovet har tagits på dag 19. Innan du lämnar studiecentret kommer de utförda studierna att inkludera en fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, rutinmässiga kliniska laboratorietester och ett EKG. Alla friska frivilliga kommer att få en engångsdos (genom munnen) av en 12 mg paliperidon tablett med förlängd frisättning (ER) dag 1 följt av två 500 mg divalproex natrium ER-tabletter (varje tablett motsvarar 500 mg valproinsyra) för oral administrering en gång dagligen från dag 5 till 18 och en oral engångsdos av en 12 mg paliperidon ER-tablett på dag 15. Alla läkemedel kommer att sväljas med 240 ml kolsyrat vatten och måste sväljas hela, inte tuggas, delas, lösas eller krossas.