Une étude sur les interactions médicamenteuses de l'acide valproïque et de la palipéridone à libération prolongée (ER) à dose unique chez des hommes en bonne santé

Il s'agit d'une étude ouverte (le patient connaîtra l'identité du médicament à l'étude qu'il prend) chez des volontaires en bonne santé (seuls les hommes en bonne santé seront invités à participer à l'étude). L'objectif principal de l'étude est de déterminer comment la palipéridone (un médicament contre la schizophrénie) et le divalproex sodique (un médicament contre l'épilepsie également appelé acide valproïque [APV]) interagissent les uns avec les autres pour affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination par le corps. D'autres objectifs de l'étude sont d'en savoir plus sur l'innocuité des deux médicaments à l'étude lorsqu'ils sont pris ensemble et d'apprendre comment des volontaires en bonne santé tolèrent les deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble. Environ 24 hommes en bonne santé (appelés volontaires en bonne santé) participeront à l'étude. L'étude durera environ 40 jours et consistera en une période de dépistage commençant jusqu'à 21 jours avant la première administration du médicament à l'étude, suivie d'une période de traitement en ouvert qui durera environ 20 jours (du jour -1 au jour 19). Le but de la visite de sélection est de voir si les volontaires en bonne santé remplissent toutes les conditions pour participer à l'étude. Au cours de la période de dépistage qui peut nécessiter plus d'une visite à la clinique de l'étude, les procédures suivantes seront effectuées : 1) un consentement éclairé signé sera obtenu des volontaires sains pour documenter qu'ils acceptent de participer à l'étude, 2) les antécédents médicaux et des informations démographiques telles que l'âge, la date de naissance, le sexe, la race, etc. seront collectées, 3) un examen physique sera effectué, 4) les signes vitaux (pouls, tension artérielle et température) seront mesurés, 5) un échantillon de sang seront prélevés pour des tests de laboratoire de routine ainsi que pour tester l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), et 6) un échantillon d'urine sera prélevé pour des tests de laboratoire de routine, y compris des tests de dépistage de drogues et d'alcool. Les volontaires en bonne santé qui répondent aux critères d'entrée pour l'inscription au dépistage seront invités à se présenter à la clinique de l'étude la veille de la première administration du médicament à l'étude (Jour -1) et passeront la nuit à la clinique jusqu'au Jour 19. Pendant les 20 jours à la clinique d'étude, il sera demandé aux volontaires sains de s'abstenir de consommer des aliments ou des boissons contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou de la quinine (comme l'eau tonique), d'utiliser des produits contenant de la caféine/xanthine (café, thé, chocolat, cola, autre soda avec caféine) et aliments contenant des graines de pavot. Les volontaires en bonne santé seront également invités à s'abstenir de faire du jogging, des exercices intenses de tous types et des bains de soleil pendant qu'ils sont confinés au centre d'étude et pendant 48 heures avant l'admission au centre d'étude. Les volontaires sains recevront des repas standard pendant les 20 jours de confinement au centre d'étude et pourront fumer tout au long de l'étude avec une limite de 10 cigarettes ou 2 cigares, ou 2 pipes de tabac par jour. Si un volontaire en bonne santé a une maladie accompagnée de fièvre dans les 2 jours suivant une dose prévue du médicament à l'étude, la dose du médicament à l'étude sera reportée jusqu'à ce que sa température corporelle soit normale pendant au moins 72 heures (3 jours). Tous les volontaires sains prendront chaque médicament à l'étude par voie orale (par la bouche) dans l'ordre suivant aux jours spécifiés : 1 comprimé à libération prolongée (ER) de 12 mg de palipéridone le jour 1, suivi de deux comprimés ER de 500 mg de divalproex sodique une fois par jour à partir de Jour 5 à 18, et 1 comprimé de 12 mg de palipéridone ER le jour 15. Les comprimés de palipéridone ER seront pris par des volontaires sains après une nuit de jeûne (n'ayant rien à manger ni à boire sauf de l'eau) d'au moins 10 heures. Les comprimés Divalproex sodium ER peuvent être pris à tout moment entre 1 heure avant et 1 heure après un repas (sauf les jours 14 et 15); la dose du matin des jours 14 et 15 sera administrée après un jeûne de 10 heures. Tous les comprimés du médicament à l'étude seront avalés entiers avec un verre d'eau (les comprimés ne doivent pas être mâchés, divisés, dissous ou écrasés). Les coquilles des comprimés de palipéridone ER ne se désintègrent pas et peuvent laisser le corps intact. Par conséquent, les volontaires sains peuvent voir les coques des comprimés dans leurs selles, mais il n'y a aucune raison de s'alarmer. Au cours de l'étude, des échantillons de sang de volontaires sains seront prélevés dans une veine de leur bras à l'aide d'une aiguille. Chaque échantillon de sang sera composé d'environ 1 cuillerée à thé de sang. Au cours de l'étude, un total de 53 échantillons de sang seront prélevés, soit environ 9 onces au total ou un peu plus d'une tasse de sang. Les échantillons de sang seront utilisés pour évaluer le critère de jugement principal de l'étude, à savoir la pharmacocinétique (taux sanguins) d'une dose unique de palipéridone ER administrée par voie orale avant et pendant l'administration d'APV à l'état d'équilibre (l'état d'équilibre est atteint lorsque le le taux d'absorption du médicament est égal à celui de l'élimination du médicament et les concentrations de médicament dans le sang sont stables). Les volontaires en bonne santé seront également surveillés pour la sécurité tout au long de l'étude. Les évaluations de la sécurité comprennent la surveillance des événements indésirables (effets secondaires) et les résultats des tests de laboratoire clinique (y compris l'hématologie, la chimie du sérum et l'analyse d'urine), les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations (les ECG sont utilisés pour suivre l'activité électrique du cœur), les mesures des signes et examens physiques. Un examen des médicaments/thérapies concomitants pris par des volontaires sains au cours de l'étude sera également effectué. Des volontaires en bonne santé termineront l'étude après le prélèvement de l'échantillon de sang final au jour 19. Avant de quitter le centre d'étude, les procédures de fin d'étude effectuées comprendront un examen physique, des mesures des signes vitaux, des tests de routine en laboratoire clinique et un ECG. Tous les volontaires sains recevront une dose orale unique (par voie orale) d'un comprimé à libération prolongée (ER) de palipéridone à 12 mg le jour 1, suivi de deux comprimés à libération prolongée de divalproex sodique à 500 mg (chaque comprimé équivalant à 500 mg d'acide valproïque) par voie orale. administration une fois par jour du jour 5 au jour 18 et une dose orale unique d'un comprimé de 12 mg de palipéridone ER le jour 15. Tous les médicaments seront avalés avec 240 ml d'eau non gazeuse et doivent être avalés entiers, non mâchés, divisés, dissous ou écrasés.