Een geneesmiddelinteractiestudie van valproïnezuur en enkelvoudige dosis Paliperidon Extended-Release (ER) bij gezonde mannen

Dit is een open-label (patiënt zal de identiteit kennen van het onderzoeksgeneesmiddel dat ze gebruiken) onderzoek bij gezonde vrijwilligers (alleen gezonde mannen zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek). Het primaire doel van de studie is om te bepalen hoe paliperidon (een medicijn tegen schizofrenie) en natriumvalproaatnatrium (een medicijn tegen epilepsie dat ook wel valproïnezuur [VPA] wordt genoemd) met elkaar interageren om de absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie door de lichaam. Andere doelen van de studie zijn om meer te weten te komen over de veiligheid van de twee onderzoeksgeneesmiddelen wanneer ze samen worden ingenomen en om te leren hoe gezonde vrijwilligers de twee geneesmiddelen verdragen wanneer ze samen worden ingenomen. Ongeveer 24 gezonde mannen (gezonde vrijwilligers genoemd) zullen aan het onderzoek deelnemen. Het onderzoek zal ongeveer 40 dagen duren en zal bestaan ​​uit een screeningperiode die begint tot 21 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, gevolgd door een open-label behandelingsperiode die ongeveer 20 dagen zal duren (dag -1 tot en met dag 19). Het doel van het screeningsbezoek is om te zien of gezonde vrijwilligers aan alle vereisten voldoen om aan het onderzoek deel te nemen. Tijdens de screeningperiode, waarvoor mogelijk meer dan één bezoek aan de onderzoekskliniek nodig is, worden de volgende procedures uitgevoerd: 1) ondertekende geïnformeerde toestemming wordt verkregen van gezonde vrijwilligers om te documenteren dat zij akkoord gaan met deelname aan de studie, 2) medische geschiedenis en demografische informatie, waaronder leeftijd, geboortedatum, geslacht, ras, enz. zal worden verzameld, 3) een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd, 4) vitale functies (polsslag, bloeddruk en temperatuur) zullen worden gemeten, 5) een bloedmonster zal worden verzameld voor routinematige laboratoriumtests en om te testen op hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), en 6) er zal een urinemonster worden verzameld voor routinematige laboratoriumtests, inclusief testen op drugsmisbruik en alcohol. Gezonde vrijwilligers die voldoen aan de toelatingscriteria voor deelname aan de screening zullen worden gevraagd om zich op de avond voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -1) aan te melden bij de onderzoekskliniek en zullen tot dag 19 in de kliniek blijven overnachten. Gedurende de 20 dagen in de onderzoekskliniek wordt aan gezonde vrijwilligers gevraagd om af te zien van de consumptie van voedsel of dranken die alcohol bevatten, grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla of kinine (zoals tonic water), het gebruik van cafeïne/xanthine-bevattende producten (koffie, thee, chocola, cola, andere frisdrank met cafeïne) en voedsel dat maanzaad bevat. Gezonde vrijwilligers zullen ook worden gevraagd om zich te onthouden van joggen, alle soorten zware inspanning en zonnebaden terwijl ze beperkt zijn tot het studiecentrum en gedurende 48 uur voordat ze worden toegelaten tot het studiecentrum. Gezonde vrijwilligers krijgen standaardmaaltijden gedurende de 20 dagen van opsluiting in het studiecentrum en mogen tijdens het onderzoek roken met een limiet van 10 sigaretten of 2 sigaren of 2 pijpen tabak per dag. Als een gezonde vrijwilliger een ziekte met koorts heeft binnen 2 dagen na een geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, wordt de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel uitgesteld totdat hun lichaamstemperatuur gedurende ten minste 72 uur (3 dagen) normaal is. Alle gezonde vrijwilligers zullen elk onderzoeksgeneesmiddel oraal (via de mond) innemen in de volgende volgorde op de aangegeven dagen: 1 tablet met verlengde afgifte (ER) van 12 mg paliperidon op dag 1, gevolgd door twee 500 mg ER-tabletten natriumvalproaatnatrium eenmaal daags vanaf Dag 5 tot 18, en 1 tablet van 12 mg paliperidon ER op dag 15. Paliperidon ER-tabletten worden door gezonde vrijwilligers ingenomen na een nacht vasten (niets te eten of te drinken behalve water) van ten minste 10 uur. Divalproex natrium ER-tabletten kunnen op elk moment tussen 1 uur vóór en 1 uur na een maaltijd worden ingenomen (behalve op dag 14 en 15); de ochtenddosis op dag 14 en 15 wordt toegediend na 10 uur vasten. Alle tabletten met het onderzoeksgeneesmiddel worden in hun geheel doorgeslikt met een glas water (tabletten mogen niet worden gekauwd, gedeeld, opgelost of geplet). De omhulsels van de paliperidon ER-tabletten vallen niet uiteen en kunnen het lichaam intact laten. Daarom kunnen gezonde vrijwilligers het omhulsel van de tabletten in hun ontlasting zien, maar er is geen reden tot ongerustheid. Tijdens het onderzoek wordt bij gezonde vrijwilligers met een naald bloed afgenomen uit een ader in hun arm. Elk bloedmonster zal bestaan ​​uit ongeveer 1 theelepel bloed. In de loop van het onderzoek zullen in totaal 53 bloedmonsters worden verzameld, wat in totaal ongeveer 9 ons of iets meer dan een kopje bloed is. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om de primaire uitkomstmaat in het onderzoek te evalueren, namelijk de farmacokinetiek (bloedspiegels) van een enkele dosis oraal toegediende paliperidon ER vóór en tijdens de toediening van VPA in steady-state (steady state wordt bereikt wanneer de de absorptiesnelheid van het geneesmiddel is gelijk aan die van de eliminatie van het geneesmiddel en de geneesmiddelconcentraties in het bloed zijn stabiel). Gezonde vrijwilligers zullen ook tijdens het onderzoek op veiligheid worden gecontroleerd. Veiligheidsbeoordelingen omvatten monitoring van bijwerkingen (bijwerkingen) en bevindingen van klinische laboratoriumtests (waaronder hematologie, serumchemie en urineanalyse), 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) (ECG's worden gebruikt om de elektrische activiteit van het hart te volgen), vitale tekenen metingen, en lichamelijke onderzoeken. Er zal ook een beoordeling worden uitgevoerd van gelijktijdige medicatie/therapieën die tijdens het onderzoek door gezonde vrijwilligers zijn ingenomen. Gezonde vrijwilligers voltooien het onderzoek nadat het laatste bloedmonster op dag 19 is verzameld. Alvorens het studiecentrum te verlaten, omvatten de uitgevoerde procedures aan het einde van de studie een lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, routinematige klinische laboratoriumtests en een ECG. Alle gezonde vrijwilligers krijgen een enkele orale (via de mond) dosis van één 12 mg paliperidon-tablet met verlengde afgifte (ER) op dag 1, gevolgd door twee 500 mg natriumvalproaatnatrium ER-tabletten (elke tablet komt overeen met 500 mg valproïnezuur) voor orale toediening. toediening eenmaal daags van dag 5 tot 18 en een enkelvoudige orale dosis van één 12 mg paliperidon ER-tablet op dag 15. Alle geneesmiddelen worden ingeslikt met 240 ml niet-koolzuurhoudend water en moeten in hun geheel worden doorgeslikt, niet gekauwd, verdeeld, opgelost of geplet.