Studie lékových interakcí kyseliny valproové a jednorázového paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (ER) u zdravých mužů

Toto je otevřená studie (pacient bude znát identitu zkoumaného léku, který užívá) na zdravých dobrovolnících (k účasti ve studii budou požádáni pouze zdraví muži). Primárním účelem studie je zjistit, jak se paliperidon (lék na schizofrenii) a divalproex sodný (lék na epilepsii označovaný také jako kyselina valproová [VPA]) vzájemně ovlivňují, aby ovlivnily absorpci, distribuci, metabolismus a eliminaci tělo. Dalšími účely studie je dozvědět se o bezpečnosti dvou zkoumaných léků, když se užívají společně, a zjistit, jak zdraví dobrovolníci snášejí tyto dva léky, když jsou užívány společně. Studie se zúčastní přibližně 24 zdravých mužů (označovaných jako zdraví dobrovolníci). Studie bude trvat přibližně 40 dní a bude sestávat z období screeningu začínajícího až 21 dní před prvním podáním studovaného léku, po kterém bude následovat období otevřené léčby, které bude trvat přibližně 20 dní (den -1 až den 19). Účelem screeningové návštěvy je zjistit, zda zdraví dobrovolníci splňují všechny požadavky pro účast ve studii. Během období screeningu, které může vyžadovat více než jednu návštěvu studijní kliniky, budou provedeny následující postupy: 1) podepsaný informovaný souhlas bude získán od zdravých dobrovolníků, aby se doložilo, že souhlasí s účastí ve studii, 2) anamnéza a budou shromažďovány demografické informace včetně věku, data narození, pohlaví, rasy atd., 3) bude provedeno fyzické vyšetření, 4) budou změřeny vitální funkce (puls, krevní tlak a teplota), 5) vzorek krve budou odebrány pro rutinní laboratorní testy a také pro testování na hepatitidu B, hepatitidu C a virus lidské imunodeficience (HIV) a 6) bude odebrán vzorek moči pro rutinní laboratorní vyšetření včetně testování na návykové látky a alkohol. Zdraví dobrovolníci, kteří splňují vstupní kritéria pro zařazení do screeningu, budou požádáni, aby se přihlásili na studijní klinice večer před prvním podáním studovaného léku (den -1) a zůstali na klinice přes noc do 19. dne. Během 20 dnů na studijní klinice budou zdraví dobrovolníci požádáni, aby se zdrželi konzumace potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruitový džus, sevillských pomerančů nebo chininu (jako je tonická voda), používání jakýchkoli produktů obsahujících kofein/xantin (káva, čaj, čokoláda, cola, jiná soda s kofeinem) a potraviny obsahující mák. Zdraví dobrovolníci budou také požádáni, aby se během pobytu ve studijním centru a 48 hodin před přijetím do studijního centra zdrželi běhání, namáhavého cvičení všeho druhu a opalování. Zdravým dobrovolníkům bude poskytnuta standardní strava během 20 dnů pobytu ve studijním centru a mohou kouřit po celou dobu studie s limitem 10 cigaret nebo 2 doutníků nebo 2 dýmek tabáku denně. Pokud má zdravý dobrovolník onemocnění s horečkou do 2 dnů od plánované dávky studovaného léku, dávka studovaného léku bude odložena, dokud nebude jeho tělesná teplota normální po dobu alespoň 72 hodin (3 dnů). Všichni zdraví dobrovolníci budou užívat každý studovaný lék perorálně (ústy) v uvedené dny v následujícím pořadí: 1 tableta s prodlouženým uvolňováním (ER) 12 mg paliperidonu v den 1 následovaná dvěma 500mg ER tabletami divalproexu sodného jednou denně od 5. až 18. den a 15. den 1 tableta 12 mg paliperidonu ER. Tablety Paliperidon ER budou užívány zdravými dobrovolníky po celonočním hladovění (bez jídla a pití kromě vody) trvajícím alespoň 10 hodin. Tablety Divalproex sodium ER lze užívat kdykoli mezi 1 hodinou před jídlem a 1 hodinou po jídle (kromě 14. a 15. dne); ranní dávka ve dnech 14 a 15 bude podána po 10hodinovém hladovění. Všechny tablety studovaného léku se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody (tablety se nesmí žvýkat, dělit, rozpouštět ani drtit). Skořápky tablet paliperidonu ER se nerozpadají a mohou opustit tělo neporušené. Zdraví dobrovolníci proto mohou vidět skořápky tablet ve stolici, ale není důvod k obavám. Během studie budou zdravým dobrovolníkům odebrány vzorky krve ze žíly na paži pomocí jehly. Každý vzorek krve bude obsahovat přibližně 1 čajovou lžičku krve. V průběhu studie bude odebráno celkem 53 vzorků krve, což je asi celkem 9 uncí nebo jen něco málo přes šálek krve. Vzorky krve budou použity k vyhodnocení primární výsledné míry ve studii, kterou je farmakokinetika (hladiny v krvi) jedné dávky perorálně podaného paliperidonu ER před a během podávání VPA v ustáleném stavu (ustáleného stavu je dosaženo, když rychlost absorpce léčiva se rovná rychlosti eliminace léčiva a koncentrace léčiva v krvi jsou stabilní). Zdraví dobrovolníci budou také sledováni z hlediska bezpečnosti po celou dobu studie. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje sledování nežádoucích účinků (vedlejší účinky) a nálezy z klinických laboratorních testů (včetně hematologie, chemie séra a analýzy moči), 12svodové elektrokardiogramy (EKG) (EKG se používají ke sledování elektrické aktivity srdce), vitální měření známek a fyzikální vyšetření. Bude také proveden přehled souběžných léků/terapií užívaných zdravými dobrovolníky během studie. Zdraví dobrovolníci dokončí studii po odebrání konečného vzorku krve v den 19. Před opuštěním studijního centra budou provedené procedury na konci studie zahrnovat fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, rutinní klinické laboratorní testy a EKG. Všichni zdraví dobrovolníci dostanou jednu perorální (ústy) dávku jedné 12mg tablety paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (ER) v den 1 následovanou dvěma 500mg tabletami divalproexu sodného ER (každá tableta odpovídá 500 mg kyseliny valproové) pro perorální podání. podávání jednou denně od 5. do 18. dne a jednorázová perorální dávka jedné 12mg tablety paliperidonu ER v den 15. Všechny léky budou spolknuty s 240 ml nesycené vody a musí být spolknuty celé, nesmí se žvýkat, dělit, rozpouštět nebo drtit.