Um estudo de interação medicamentosa de ácido valpróico e dose única de paliperidona de liberação prolongada (ER) em homens saudáveis

Este é um estudo aberto (o paciente saberá a identidade do medicamento do estudo que está tomando) em voluntários saudáveis ​​(somente homens saudáveis ​​serão convidados a participar do estudo). O objetivo principal do estudo é determinar como a paliperidona (um medicamento para esquizofrenia) e o divalproato de sódio (um medicamento para epilepsia também conhecido como ácido valpróico [VPA]) interagem entre si para afetar a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação pelo corpo. Outros propósitos do estudo são aprender sobre a segurança dos dois medicamentos do estudo quando tomados juntos e aprender como voluntários saudáveis ​​toleram os dois medicamentos quando tomados juntos. Aproximadamente 24 homens saudáveis ​​(referidos como voluntários saudáveis) farão parte do estudo. O estudo durará cerca de 40 dias e consistirá em um período de triagem começando até 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, seguido por um período de tratamento aberto que durará aproximadamente 20 dias (Dia -1 até o Dia 19). O objetivo da visita de triagem é verificar se os voluntários saudáveis ​​atendem a todos os requisitos para participar do estudo. Durante o período de triagem, que pode exigir mais de uma visita à clínica do estudo, os seguintes procedimentos serão realizados: 1) consentimento informado assinado será obtido de voluntários saudáveis ​​para documentar que eles concordam em participar do estudo, 2) histórico médico e informações demográficas, incluindo idade, data de nascimento, sexo, raça, etc., serão coletadas, 3) um exame físico será realizado, 4) os sinais vitais (pulso, pressão arterial e temperatura) serão medidos, 5) uma amostra de sangue será coletada para testes laboratoriais de rotina, bem como para teste de hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV), e 6) uma amostra de urina será coletada para testes laboratoriais de rotina, incluindo testes para drogas de abuso e álcool. Os voluntários saudáveis ​​que atenderem aos critérios de entrada para inscrição na triagem serão solicitados a fazer check-in na clínica do estudo na noite anterior à primeira administração do medicamento do estudo (Dia -1) e passarão a noite na clínica até o Dia 19. Durante os 20 dias na clínica do estudo, será solicitado aos voluntários saudáveis ​​que se abstenham do consumo de alimentos ou bebidas que contenham álcool, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou quinina (como água tônica), uso de qualquer produto que contenha cafeína/xantina (café, chá, chocolate, cola, outros refrigerantes com cafeína) e alimentos que contenham sementes de papoula. Voluntários saudáveis ​​também serão solicitados a abster-se de correr, exercícios extenuantes de todos os tipos e tomar banho de sol enquanto confinados ao centro de estudos e por 48 horas antes da admissão no centro de estudos. Os voluntários saudáveis ​​receberão refeições padrão durante os 20 dias de confinamento no centro de estudo e poderão fumar durante todo o estudo com um limite de 10 cigarros ou 2 charutos, ou 2 cachimbos de tabaco por dia. Se um voluntário saudável tiver uma doença com febre dentro de 2 dias após uma dose programada do medicamento do estudo, a dose do medicamento do estudo será adiada até que sua temperatura corporal esteja normal por pelo menos 72 horas (3 dias). Todos os voluntários saudáveis ​​tomarão cada medicamento do estudo por via oral (pela boca) na seguinte ordem nos dias especificados: 1 comprimido de liberação prolongada (ER) de 12 mg de paliperidona no Dia 1 seguido por dois comprimidos de ER de 500 mg de divalproato de sódio uma vez ao dia de Dia 5 a 18, e 1 comprimido de 12 mg de paliperidona ER no Dia 15. Os comprimidos de Paliperidona ER serão tomados por voluntários saudáveis ​​após um jejum noturno (sem nada para comer ou beber exceto água) de pelo menos 10 horas. Os comprimidos de divalproato de sódio ER podem ser tomados a qualquer hora entre 1 hora antes e 1 hora após uma refeição (exceto nos dias 14 e 15); a dose matinal nos dias 14 e 15 será administrada após um jejum de 10 horas. Todos os comprimidos do medicamento do estudo serão engolidos inteiros com um copo de água (os comprimidos não devem ser mastigados, divididos, dissolvidos ou esmagados). Os invólucros dos comprimidos de paliperidona ER não se desintegram e podem deixar o corpo intacto. Portanto, voluntários saudáveis ​​podem ver os invólucros dos comprimidos nas fezes, mas não há motivo para alarme. Durante o estudo, voluntários saudáveis ​​terão amostras de sangue coletadas de uma veia do braço usando uma agulha. Cada amostra de sangue consistirá em aproximadamente 1 colher de chá de sangue. Ao longo do estudo, um total de 53 amostras de sangue serão coletadas, o que representa um total de 9 onças ou pouco mais de um copo de sangue. As amostras de sangue serão usadas para avaliar a medida de desfecho primário no estudo, que é a farmacocinética (níveis sanguíneos) de uma dose única de paliperidona ER administrada por via oral antes e durante a administração de VPA no estado estacionário (o estado estacionário é alcançado quando o taxa de absorção do fármaco é igual à de eliminação do fármaco e as concentrações do fármaco no sangue são estáveis). Voluntários saudáveis ​​também serão monitorados quanto à segurança durante todo o estudo. As avaliações de segurança incluem monitoramento de eventos adversos (efeitos colaterais) e achados de testes laboratoriais clínicos (incluindo hematologia, química sérica e análise de urina), eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) (os ECGs são usados ​​para rastrear a atividade elétrica do coração), vital medições de sinais e exames físicos. Uma revisão das medicações/terapias concomitantes tomadas por voluntários saudáveis ​​durante o estudo também será realizada. Voluntários saudáveis ​​completarão o estudo após a coleta da amostra de sangue final no dia 19. Antes de deixar o centro de estudo, os procedimentos de fim do estudo realizados incluirão um exame físico, medições de sinais vitais, testes laboratoriais clínicos de rotina e um ECG. Todos os voluntários saudáveis ​​receberão uma única dose oral (pela boca) de um comprimido de liberação prolongada (ER) de paliperidona de 12 mg no Dia 1, seguido por dois comprimidos de 500 mg de divalproato de sódio ER (cada comprimido equivalente a 500 mg de ácido valpróico) para administração oral administração uma vez ao dia do dia 5 ao 18 e uma dose oral única de um comprimido de paliperidona ER de 12 mg no dia 15. Todos os medicamentos serão engolidos com 240 mL de água não gaseificada e devem ser engolidos inteiros, não mastigados, divididos, dissolvidos ou esmagados.