Valproiinihapon ja kerta-annoksen pitkävaikutteisen paliperidonin (ER) lääkevuorovaikutustutkimus terveillä miehillä

Tämä on avoin tutkimus (potilas tietää käyttämänsä tutkimuslääkkeen) terveillä vapaaehtoisilla (ainoastaan ​​terveitä miehiä pyydetään osallistumaan tutkimukseen). Tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on määrittää, kuinka paliperidoni (skitsofrenian lääke) ja divalproeksinatrium (epilepsialääke, jota kutsutaan myös valproiinihapoksi [VPA]) vaikuttavat toistensa kanssa imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja eliminaatioon. kehon. Tutkimuksen muita tavoitteita on oppia näiden kahden tutkimuslääkkeen turvallisuudesta yhdessä käytettynä ja kuinka terveet vapaaehtoiset sietävät näitä kahta lääkettä yhdessä käytettynä. Noin 24 tervettä miestä (kutsutaan terveiksi vapaaehtoisiksi) osallistuu tutkimukseen. Tutkimus kestää noin 40 päivää ja koostuu seulontajaksosta, joka alkaa enintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jota seuraa avoin hoitojakso, joka kestää noin 20 päivää (päivä -1 - päivä 19). Seulontakäynnin tarkoituksena on selvittää, täyttävätkö terveet vapaaehtoiset kaikki tutkimukseen osallistumisen edellytykset. Seulontajakson aikana, joka voi vaatia useamman kuin yhden käynnin tutkimusklinikalla, suoritetaan seuraavat toimenpiteet: 1) terveiltä vapaaehtoisilta hankitaan allekirjoitettu tietoinen suostumus todistamaan, että he suostuvat osallistumaan tutkimukseen, 2) sairaushistoria ja demografisia tietoja, kuten ikä, syntymäaika, sukupuoli, rotu jne. kerätään, 3) tehdään fyysinen tutkimus, 4) elintoiminnot (pulssi, verenpaine ja lämpötila) mitataan, 5) verinäyte kerätään rutiinilaboratoriotutkimuksia varten sekä hepatiitti B:n, hepatiitti C:n ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testaamiseksi, ja 6) virtsanäyte kerätään rutiinilaboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien huumeiden ja alkoholin testaus. Terveitä vapaaehtoisia, jotka täyttävät seulontaan ilmoittautumisen kriteerit, pyydetään kirjautumaan tutkimusklinikalle iltana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä -1), ja he yöpyvät klinikalla päivään 19 asti. Tutkimusklinikalla vietettyjen 20 päivän aikana terveitä vapaaehtoisia pyydetään pidättäytymään alkoholia, greippimehua, Sevillan appelsiineja tai kiniiniä sisältävien ruokien tai juomien (kuten tonic-veden) nauttimisesta sekä kofeiinia/ksantiinia sisältävien tuotteiden käytöstä. (kahvi, tee, suklaa, cola, muu kofeiinipitoinen sooda) ja unikonsiemeniä sisältävät ruoat. Terveitä vapaaehtoisia pyydetään myös välttämään lenkkeilyä, kaikenlaista rasittavaa liikuntaa ja auringonottoa ollessaan suljettuna tutkimuskeskuksessa ja 48 tuntia ennen pääsyä tutkimuskeskukseen. Terveille vapaaehtoisille tarjotaan normaaleja aterioita tutkimuskeskuksen 20 päivän aikana, ja he voivat tupakoida koko tutkimuksen ajan enintään 10 savuketta tai 2 sikaria tai 2 piippua tupakkaa päivässä. Jos terveellä vapaaehtoisella on sairaus, johon liittyy kuumetta 2 päivän sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen annoksesta, tutkimuslääkkeen annosta lykätään, kunnes hänen ruumiinlämpönsä on normaali vähintään 72 tuntia (3 päivää). Kaikki terveet vapaaehtoiset ottavat jokaisen tutkimuslääkkeen suun kautta (suun kautta) seuraavassa järjestyksessä määritettyinä päivinä: 1 12 mg:n paliperidonin pitkitetysti vapauttava (ER) tabletti päivänä 1 ja sen jälkeen kaksi 500 mg:n ER-tablettia divalproeksinatriumia kerran päivässä alkaen. Päivänä 5–18 ja 1 12 mg:n paliperidonin ER-tabletti päivänä 15. Terveet vapaaehtoiset ottavat Paliperidone ER -tabletteja vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen (jolla ei ole mitään syötävää tai juotavaa paitsi vettä). Divalproex sodium ER -tabletit voidaan ottaa milloin tahansa 1 tunti ennen ateriaa ja 1 tunti sen jälkeen (paitsi päivät 14 ja 15); aamuannos päivinä 14 ja 15 annetaan 10 tunnin paaston jälkeen. Kaikki tutkimuslääketabletit niellään kokonaisina vesilasillisen kera (tabletteja ei saa pureskella, jakaa, liuottaa tai murskata). Paliperidoni ER -tablettien kuoret eivät hajoa ja voivat jättää kehon ennalleen. Siksi terveet vapaaehtoiset voivat nähdä tablettien kuoret ulosteessa, mutta ei ole syytä huoleen. Tutkimuksen aikana terveiltä vapaaehtoisilta otetaan verinäytteitä käsivarren suonesta neulalla. Jokainen verinäyte sisältää noin 1 teelusikallista verta. Tutkimuksen aikana kerätään yhteensä 53 verinäytettä, mikä on yhteensä noin 9 unssia tai vain hieman yli kupillisen verta. Verinäytteitä käytetään arvioitaessa tutkimuksen ensisijaista tulosmittausta, joka on suun kautta annetun paliperidoni ER:n kerta-annoksen farmakokinetiikka (veripitoisuudet) ennen VPA:n antoa ja sen aikana vakaassa tilassa (vakaan tila saavutetaan, kun lääkeaineen imeytymisnopeus on yhtä suuri kuin lääkkeen eliminaation nopeus ja lääkeainepitoisuudet veressä ovat vakaat). Terveiden vapaaehtoisten turvallisuutta seurataan myös koko tutkimuksen ajan. Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien (sivuvaikutusten) ja kliinisten laboratoriotutkimusten (mukaan lukien hematologia, seerumikemia ja virtsaanalyysi), 12-kytkentäisten elektrokardiogrammien (EKG:t) (EKG:itä käytetään sydämen sähköisen toiminnan jäljittämiseen) seurantaa. merkkimittaukset ja fyysiset tarkastukset. Myös terveiden vapaaehtoisten tutkimuksen aikana ottamien samanaikaisten lääkkeiden/hoitojen katsaus tehdään. Terveet vapaaehtoiset suorittavat tutkimuksen loppuun sen jälkeen, kun lopullinen verinäyte on kerätty päivänä 19. Ennen lähtöä tutkimuskeskuksesta suoritettuihin tutkimustoimenpiteisiin kuuluu fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaukset, rutiininomaiset kliiniset laboratoriotutkimukset ja EKG. Kaikki terveet vapaaehtoiset saavat yhden oraalisen (suun kautta) yhden 12 mg:n pitkittyvästi vapauttavan paliperidonin (ER) tabletin päivänä 1 ja sen jälkeen kaksi 500 mg:n divalproex-natrium-ER-tablettia (jokainen tabletti vastaa 500 mg valproiinihappoa) suun kautta. kerran vuorokaudessa päivinä 5–18 ja kerta-annos suun kautta, yksi 12 mg:n paliperidoni ER -tabletti päivänä 15. Kaikki lääkkeet niellään 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä, ja ne tulee niellä kokonaisina, ei pureskella, jakaa, liuottaa tai murskata.