Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Valproinsäure und Einzeldosis Paliperidon Extended-Release (ER) bei gesunden Männern

Dies ist eine Open-Label-Studie (der Patient kennt die Identität des Studienmedikaments, das er einnimmt) mit gesunden Freiwilligen (nur gesunde Männer werden gebeten, an der Studie teilzunehmen). Der Hauptzweck der Studie besteht darin, zu bestimmen, wie Paliperidon (ein Schizophrenie-Medikament) und Divalproex-Natrium (ein Epilepsie-Medikament, das auch als Valproinsäure [VPA] bezeichnet wird) miteinander interagieren, um die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung durch das Medikament zu beeinflussen Körper. Weitere Ziele der Studie sind, mehr über die Sicherheit der beiden Studienmedikamente bei gemeinsamer Einnahme zu erfahren und zu erfahren, wie gesunde Freiwillige die beiden Medikamente bei gemeinsamer Einnahme vertragen. Etwa 24 gesunde Männer (als gesunde Freiwillige bezeichnet) werden an der Studie teilnehmen. Die Studie dauert etwa 40 Tage und besteht aus einer Screening-Periode, die bis zu 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beginnt, gefolgt von einer Open-Label-Behandlungsperiode, die etwa 20 Tage dauern wird (Tag -1 bis Tag 19). Der Zweck des Screening-Besuchs besteht darin, festzustellen, ob gesunde Freiwillige alle Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie erfüllen. Während des Untersuchungszeitraums, der möglicherweise mehr als einen Besuch in der Studienklinik erfordert, werden die folgenden Verfahren durchgeführt: 1) Von gesunden Freiwilligen wird eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt, um zu dokumentieren, dass sie der Teilnahme an der Studie zustimmen, 2) Anamnese und Demografische Informationen wie Alter, Geburtsdatum, Geschlecht, Rasse usw. werden gesammelt, 3) eine körperliche Untersuchung wird durchgeführt, 4) Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, Blutdruck und Temperatur) werden gemessen, 5) eine Blutprobe wird für routinemäßige Labortests sowie zum Testen auf Hepatitis B, Hepatitis C und das humane Immunschwächevirus (HIV) entnommen, und 6) eine Urinprobe wird für routinemäßige Labortests einschließlich Tests auf Drogen und Alkohol entnommen. Gesunde Freiwillige, die die Aufnahmekriterien für die Aufnahme beim Screening erfüllen, werden gebeten, am Abend vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag -1) in der Studienklinik einzuchecken und bis Tag 19 in der Klinik zu übernachten. Während der 20 Tage in der Studienklinik werden gesunde Probanden gebeten, auf den Verzehr von Speisen oder Getränken, die Alkohol, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Chinin (z. B. Tonic Water) enthalten, sowie auf die Verwendung von koffein-/xanthinhaltigen Produkten zu verzichten (Kaffee, Tee, Schokolade, Cola, andere Limonaden mit Koffein) und Lebensmittel, die Mohn enthalten. Gesunde Freiwillige werden außerdem gebeten, während der Beschränkung auf das Studienzentrum und für 48 Stunden vor der Aufnahme in das Studienzentrum auf Joggen, anstrengende körperliche Betätigung aller Art und Sonnenbaden zu verzichten. Gesunde Freiwillige werden während der 20-tägigen Haft im Studienzentrum mit Standardmahlzeiten versorgt und dürfen während der gesamten Studie mit einem Limit von 10 Zigaretten oder 2 Zigarren oder 2 Pfeifen Tabak pro Tag rauchen. Wenn ein gesunder Freiwilliger innerhalb von 2 Tagen nach einer geplanten Dosis des Studienmedikaments eine Krankheit mit Fieber hat, wird die Dosis des Studienmedikaments verschoben, bis seine Körpertemperatur für mindestens 72 Stunden (3 Tage) normal ist. Alle gesunden Probanden nehmen jedes Studienmedikament oral (über den Mund) in der folgenden Reihenfolge an den angegebenen Tagen ein: 1 Tablette mit verlängerter Freisetzung (ER) mit 12 mg Paliperidon an Tag 1, gefolgt von zwei 500-mg-ER-Tabletten Divalproex-Natrium einmal täglich Tag 5 bis 18 und 1 Tablette mit 12 mg Paliperidon ER an Tag 15. Paliperidon ER-Tabletten werden von gesunden Freiwilligen nach einer mindestens 10-stündigen Fastenzeit (ohne Essen oder Trinken außer Wasser) eingenommen. Divalproex-Natrium-ER-Tabletten können jederzeit zwischen 1 Stunde vor und 1 Stunde nach einer Mahlzeit eingenommen werden (außer an den Tagen 14 und 15); die morgendliche Dosis an den Tagen 14 und 15 wird nach 10-stündigem Fasten verabreicht. Alle Tabletten des Studienmedikaments werden unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt (Tabletten dürfen nicht gekaut, geteilt, aufgelöst oder zerstoßen werden). Die Hüllen der Paliperidon-ER-Tabletten zerfallen nicht und können den Körper intakt lassen. Daher können gesunde Freiwillige die Hüllen der Tabletten in ihrem Stuhl sehen, aber es besteht kein Grund zur Beunruhigung. Während der Studie werden gesunden Probanden mit einer Nadel Blutproben aus einer Armvene entnommen. Jede Blutprobe besteht aus ungefähr 1 Teelöffel Blut. Im Laufe der Studie werden insgesamt 53 Blutproben entnommen, was insgesamt etwa 9 Unzen oder etwas mehr als einer Tasse Blut entspricht. Die Blutproben werden verwendet, um das primäre Ergebnismaß in der Studie zu bewerten, nämlich die Pharmakokinetik (Blutspiegel) einer Einzeldosis von oral verabreichtem Paliperidon ER vor und während der Verabreichung von VPA im Steady-State (ein Steady-State ist erreicht, wenn die die Geschwindigkeit der Arzneimittelabsorption gleich der Arzneimittelausscheidung ist und die Arzneimittelkonzentrationen im Blut stabil sind). Gesunde Freiwillige werden während der gesamten Studie ebenfalls auf Sicherheit überwacht. Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse (Nebenwirkungen) und Befunde aus klinischen Labortests (einschließlich Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse), 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) (EKGs werden verwendet, um die elektrische Aktivität des Herzens zu verfolgen), lebenswichtig Schildermessungen und körperliche Untersuchungen. Eine Überprüfung der begleitenden Medikationen/Therapien, die von gesunden Freiwilligen während der Studie eingenommen werden, wird ebenfalls durchgeführt. Gesunde Freiwillige schließen die Studie ab, nachdem die letzte Blutprobe an Tag 19 entnommen wurde. Vor dem Verlassen des Studienzentrums werden am Ende der Studie eine körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, routinemäßige klinische Labortests und ein EKG durchgeführt. Alle gesunden Probanden erhalten eine orale (orale) Einzeldosis von einer 12-mg-Paliperidon-Retardtablette (ER) an Tag 1, gefolgt von zwei 500-mg-Divalproex-Natrium-ER-Tabletten (jede Tablette entspricht 500 mg Valproinsäure) zum Einnehmen Verabreichung einmal täglich von Tag 5 bis 18 und eine orale Einzeldosis von einer 12-mg-Tablette Paliperidon ER an Tag 15. Alle Arzneimittel werden mit 240 ml Wasser ohne Kohlensäure geschluckt und müssen unzerkaut, nicht zerteilt, aufgelöst oder zerstoßen geschluckt werden.