Un estudio de interacción farmacológica del ácido valproico y la dosis única de paliperidona de liberación prolongada (ER) en hombres sanos

Este es un estudio de etiqueta abierta (el paciente conocerá la identidad del fármaco del estudio que está tomando) en voluntarios sanos (solo se les pedirá a hombres sanos que participen en el estudio). El propósito principal del estudio es determinar cómo la paliperidona (un medicamento para la esquizofrenia) y el divalproex sódico (un medicamento para la epilepsia también conocido como ácido valproico [VPA]) interactúan entre sí para afectar la absorción, distribución, metabolismo y eliminación por el cuerpo. Otros propósitos del estudio son aprender sobre la seguridad de los dos medicamentos del estudio cuando se toman juntos y aprender cómo los voluntarios sanos toleran los dos medicamentos cuando se toman juntos. Aproximadamente 24 hombres sanos (denominados voluntarios sanos) participarán en el estudio. El estudio durará aproximadamente 40 días y consistirá en un período de selección que comenzará hasta 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, seguido de un período de tratamiento abierto que durará aproximadamente 20 días (Día -1 a Día 19). El propósito de la visita de selección es ver si los voluntarios sanos cumplen con todos los requisitos para participar en el estudio. Durante el período de selección, que puede requerir más de una visita a la clínica del estudio, se realizarán los siguientes procedimientos: 1) se obtendrá el consentimiento informado firmado de voluntarios sanos para documentar que aceptan participar en el estudio, 2) historial médico y se recopilará información demográfica que incluye edad, fecha de nacimiento, sexo, raza, etc., 3) se realizará un examen físico, 4) se medirán los signos vitales (pulso, presión arterial y temperatura), 5) una muestra de sangre se recolectará para pruebas de laboratorio de rutina, así como para pruebas de hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH), y 6) se recolectará una muestra de orina para pruebas de laboratorio de rutina, incluidas pruebas de drogas de abuso y alcohol. A los voluntarios sanos que cumplan con los criterios de ingreso para la inscripción en la selección se les pedirá que se registren en la clínica del estudio la noche anterior a la primera administración del fármaco del estudio (Día -1) y permanecerán en la clínica durante la noche hasta el Día 19. Durante los 20 días en la clínica del estudio, se les pedirá a los voluntarios sanos que se abstengan de consumir alimentos o bebidas que contengan alcohol, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o quinina (como el agua tónica), el uso de productos que contengan cafeína/xantina. (café, té, chocolate, refrescos de cola, otros refrescos con cafeína), y alimentos que contengan semillas de amapola. A los voluntarios sanos también se les pedirá que se abstengan de trotar, hacer ejercicio extenuante de todo tipo y tomar el sol mientras estén confinados en el centro de estudio y durante las 48 horas previas a la admisión al centro de estudio. Los voluntarios sanos recibirán comidas estándar durante los 20 días de confinamiento en el centro de estudio y podrán fumar durante todo el estudio con un límite de 10 cigarrillos o 2 puros o 2 pipas de tabaco por día. Si un voluntario sano tiene una enfermedad con fiebre dentro de los 2 días posteriores a una dosis programada del fármaco del estudio, la dosis del fármaco del estudio se pospondrá hasta que su temperatura corporal sea normal durante al menos 72 horas (3 días). Todos los voluntarios sanos tomarán cada fármaco del estudio por vía oral (por la boca) en el siguiente orden en los días especificados: 1 comprimido de liberación prolongada (ER) de 12 mg de paliperidona el día 1 seguido de dos comprimidos de 500 mg ER de divalproex sódico una vez al día desde Día 5 a 18, y 1 tableta de 12 mg de paliperidona ER en Día 15. Los voluntarios sanos tomarán las tabletas de paliperidona ER después de un ayuno nocturno (no comer ni beber nada excepto agua) de al menos 10 horas. Las tabletas de divalproex sódico ER se pueden tomar en cualquier momento entre 1 hora antes y 1 hora después de una comida (excepto los días 14 y 15); la dosis de la mañana en los días 14 y 15 se administrará después de un ayuno de 10 horas. Todas las tabletas del fármaco del estudio se tragarán enteras con un vaso de agua (las tabletas no deben masticarse, dividirse, disolverse ni triturarse). Las cubiertas de las tabletas de paliperidona ER no se desintegran y pueden dejar el cuerpo intacto. Por lo tanto, los voluntarios sanos pueden ver las cubiertas de las tabletas en sus heces, pero no hay razón para alarmarse. Durante el estudio, se tomarán muestras de sangre de una vena del brazo de voluntarios sanos con una aguja. Cada muestra de sangre consistirá en aproximadamente 1 cucharadita de sangre. En el transcurso del estudio, se recolectará un total de 53 muestras de sangre, lo que equivale a un total de 9 onzas o solo un poco más de una taza de sangre. Las muestras de sangre se utilizarán para evaluar la medida de resultado principal del estudio, que es la farmacocinética (niveles en sangre) de una dosis única de paliperidona ER administrada por vía oral antes y durante la administración de VPA en estado estacionario (el estado estacionario se alcanza cuando la la velocidad de absorción del fármaco es igual a la de eliminación del fármaco y las concentraciones del fármaco en sangre son estables). Los voluntarios sanos también serán monitoreados por seguridad durante todo el estudio. Las evaluaciones de seguridad incluyen el control de los eventos adversos (efectos secundarios) y los hallazgos de las pruebas de laboratorio clínico (que incluyen hematología, química sérica y análisis de orina), electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones (los ECG se usan para rastrear la actividad eléctrica del corazón), vital signos, medidas y exámenes físicos. También se realizará una revisión de las medicaciones/terapias concomitantes tomadas por voluntarios sanos durante el estudio. Voluntarios sanos completarán el estudio después de que se recolecte la muestra de sangre final el día 19. Antes de abandonar el centro de estudio, los procedimientos de finalización del estudio realizados incluirán un examen físico, mediciones de signos vitales, pruebas de laboratorio clínico de rutina y un ECG. Todos los voluntarios sanos recibirán una dosis oral única (por la boca) de una tableta de liberación prolongada (ER) de paliperidona de 12 mg el día 1 seguida de dos tabletas de ER de divalproex sódico de 500 mg (cada tableta equivalente a 500 mg de ácido valproico) para administración oral. administración una vez al día desde el día 5 al 18 y una dosis oral única de un comprimido de 12 mg de paliperidona ER el día 15. Todos los medicamentos se tragarán con 240 ml de agua sin gas y se deben tragar enteros, sin masticar, dividir, disolver ni triturar.