Исследование лекарственного взаимодействия вальпроевой кислоты и однократной дозы палиперидона с пролонгированным высвобождением (ER) у здоровых мужчин

Это открытое (пациенту будет известно название исследуемого препарата, который он принимает) исследование с участием здоровых добровольцев (в исследовании будут участвовать только здоровые мужчины). Основная цель исследования — определить, как палиперидон (лекарство от шизофрении) и дивалпроекс натрия (лекарство от эпилепсии, также называемое вальпроевой кислотой [VPA]) взаимодействуют друг с другом, влияя на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение из организма. тело. Другими целями исследования являются изучение безопасности двух исследуемых препаратов при их совместном приеме и изучение того, как здоровые добровольцы переносят эти два препарата при их совместном приеме. В исследовании примут участие около 24 здоровых мужчин (называемых здоровыми добровольцами). Исследование продлится около 40 дней и будет состоять из периода скрининга, начинающегося за 21 день до первого введения исследуемого препарата, за которым следует период открытого лечения, который продлится примерно 20 дней (день -1 - день 19). Цель скринингового визита — убедиться, что здоровые добровольцы отвечают всем требованиям для участия в исследовании. В течение периода скрининга, который может потребовать более одного визита в исследовательскую клинику, будут выполнены следующие процедуры: 1) от здоровых добровольцев будет получено подписанное информированное согласие, подтверждающее их согласие на участие в исследовании, 2) история болезни и будет собрана демографическая информация, включая возраст, дату рождения, пол, расу и т. д., 3) будет проведен медицинский осмотр, 4) будут измерены основные показатели жизнедеятельности (частота пульса, артериальное давление и температура), 5) образец крови будет собираться для обычных лабораторных анализов, а также для тестирования на гепатит B, гепатит C и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), и 6) образец мочи будет собираться для обычных лабораторных анализов, включая тестирование на наркотики и алкоголь. Здоровых добровольцев, отвечающих критериям включения при скрининге, попросят зарегистрироваться в исследовательской клинике вечером перед первым введением исследуемого препарата (День -1) и они останутся в клинике на ночь до 19-го дня. В течение 20 дней пребывания в исследовательской клинике здоровых добровольцев попросят воздержаться от употребления пищи или напитков, содержащих алкоголь, грейпфрутовый сок, севильские апельсины или хинин (например, от тоника), употребления любых продуктов, содержащих кофеин/ксантин. (кофе, чай, шоколад, кола, другие газированные напитки с кофеином) и продукты, содержащие семена мака. Здоровых добровольцев также попросят воздержаться от бега трусцой, интенсивных физических упражнений всех видов и принятия солнечных ванн во время нахождения в исследовательском центре и в течение 48 часов до поступления в исследовательский центр. Здоровые добровольцы будут обеспечены стандартным питанием в течение 20 дней пребывания в исследовательском центре и могут курить на протяжении всего исследования с ограничением в 10 сигарет или 2 сигары или 2 трубки табака в день. Если у здорового добровольца возникает заболевание с лихорадкой в ​​течение 2 дней после запланированной дозы исследуемого препарата, доза исследуемого препарата будет отложена до тех пор, пока его температура тела не станет нормальной в течение не менее 72 часов (3 дней). Все здоровые добровольцы будут принимать каждый исследуемый препарат перорально (внутрь) в следующем порядке в указанные дни: 1 таблетка пролонгированного высвобождения (ER) палиперидона 12 мг в день 1, затем две таблетки ER 500 мг дивалпроекса натрия один раз в день с с 5 по 18 день и 1 таблетка 12 мг палиперидона ER на 15 день. Таблетки палиперидона ER будут приниматься здоровыми добровольцами после ночного голодания (без еды и питья, кроме воды) продолжительностью не менее 10 часов. Таблетки Divalproex натрия ER можно принимать в любое время между 1 часом до и 1 часом после еды (за исключением дней 14 и 15); утренняя доза в дни 14 и 15 будет вводиться после 10-часового голодания. Все таблетки исследуемого препарата следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды (таблетки нельзя разжевывать, делить, растворять или измельчать). Оболочки таблеток палиперидона ER не распадаются и могут оставить тело нетронутым. Поэтому здоровые добровольцы могут видеть оболочки таблеток в кале, но это не повод для беспокойства. Во время исследования у здоровых добровольцев будут брать образцы крови из вены на руке с помощью иглы. Каждый образец крови будет состоять примерно из 1 чайной ложки крови. В ходе исследования будет собрано в общей сложности 53 образца крови, что составляет в общей сложности около 9 унций или чуть более чашки крови. Образцы крови будут использоваться для оценки основного критерия результата в исследовании, который представляет собой фармакокинетику (уровни в крови) однократной дозы перорально вводимого палиперидона ER до и во время введения VPA в равновесном состоянии (равновесное состояние достигается, когда скорость всасывания препарата равна скорости элиминации препарата, а концентрация препарата в крови стабильна). Здоровые добровольцы также будут контролироваться на предмет безопасности на протяжении всего исследования. Оценка безопасности включает мониторинг нежелательных явлений (побочных эффектов) и результаты клинических лабораторных исследований (включая гематологию, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях (ЭКГ используются для отслеживания электрической активности сердца), показатели жизненно важных функций. измерения признаков и физические осмотры. Также будет проведен обзор сопутствующих лекарств/лечений, принимаемых здоровыми добровольцами во время исследования. Здоровые добровольцы завершат исследование после того, как последний образец крови будет собран на 19-й день. Перед отъездом из исследовательского центра завершающие процедуры исследования будут включать медицинский осмотр, измерение основных показателей жизнедеятельности, обычные клинические лабораторные анализы и ЭКГ. Все здоровые добровольцы получат однократную пероральную (пероральную) дозу одной таблетки палиперидона пролонгированного высвобождения (ER) 12 мг в день 1, а затем две таблетки дивалпроекса натрия ER 500 мг (каждая таблетка эквивалентна 500 мг вальпроевой кислоты) для приема внутрь. введение один раз в день с 5 по 18 день и однократную пероральную дозу одной таблетки 12 мг палиперидона ER на 15 день. Все препараты следует проглатывать, запивая 240 мл негазированной воды, и их следует проглатывать целиком, а не разжевывать, разделять, растворять или измельчать.